BUBR1阻害剤

一般的なBUBR1阻害剤としては、ZM-447439 CAS 331771-20-1、TAK-960 CAS 1137868-52-0、Reversine CAS 656820-32-5、S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7、BI 2536 CAS 755038-02-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

BUBR1阻害剤は、細胞分裂中の染色体分配を調節する重要な役割を果たす有糸分裂チェックポイントキナーゼBUBR1の活性を調節するために設計された小分子のクラスを表します。直接的な阻害剤の中で、ZM447439はBUBR1のキナーゼ活性を直接標的とし、基質のリン酸化を妨げ、有糸分裂チェックポイントを損なうことで際立っています。これにより異常な細胞分裂とゲノム不安定性が引き起こされ、ZM447439は有糸分裂中の染色体安定性を維持するBUBR1の特定の機能を研究するための貴重なツールとなります。

間接的な阻害剤としては、BAY 1217389やBAY 1816032があり、これらは密接に関連するキナーゼBUB1を標的とし、紡錘体組み立てチェックポイント（SAC）を妨害し、BUBR1を介したシグナル伝達経路に影響を与えます。これらの化合物は染色体分配と有糸分裂の進行に欠陥を引き起こし、有糸分裂調節におけるBUBR1とBUB1の相互関係の役割についての洞察を提供します。TAK-960は強力なAurora Aキナーゼ阻害剤であり、SACを妨害することで間接的にBUBR1に影響を与え、有糸分裂イベントの調節におけるAurora AとBUBR1のクロストークを強調します。

さらに、Reversine、S-Trityl-L-cysteine、Barasertibのような阻害剤は、紡錘体の動態に影響を与えたり、有糸分裂に関与するキナーゼを阻害することで間接的にBUBR1を調節します。これらの化合物は有糸分裂停止を誘発し、SACを活性化し、染色体分配に欠陥を引き起こします。これは、BUBR1を介した有糸分裂調節における紡錘体の動態とキナーゼ活性の重要性を強調します。BUBR1阻害剤のクラスには、PLK1（CCT251455、BI 2536）やAurora A/B（NMS-P937、TAK-901）などのキナーゼを標的とする化合物も含まれます。これらの阻害剤は間接的にBUBR1を介したシグナル伝達経路に影響を与え、染色体分配と有糸分裂の進行に欠陥を引き起こします。

結論として、BUBR1阻害剤は直接的であれ間接的であれ、細胞分裂中のゲノム安定性を維持するBUBR1の複雑な役割を解明するための貴重なツールを提供します。これらの化合物は、有糸分裂チェックポイントの調節メカニズムについての洞察を提供し、適切な染色体分配を支配する相互接続されたシグナル伝達経路の理解に貢献します。