BUBR1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BUBR1 incluyen, entre otros, ZM-447439 CAS 331771-20-1, TAK-960 CAS 1137868-52-0, Reversine CAS 656820-32-5, S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7 y BI 2536 CAS 755038-02-9.

Los inhibidores de BUBR1 representan una clase de pequeñas moléculas diseñadas para modular la actividad de la quinasa del punto de control mitótico BUBR1, un regulador clave de la segregación cromosómica durante la división celular. Entre los inhibidores directos, el ZM447439 destaca por dirigirse directamente a la actividad quinasa de BUBR1, interrumpiendo su fosforilación de sustratos y alterando el punto de control mitótico. Esto conduce a una división celular aberrante y a la inestabilidad genómica, lo que convierte a ZM447439 en una herramienta valiosa para estudiar las funciones específicas de BUBR1 en el mantenimiento de la estabilidad cromosómica durante la mitosis. Los inhibidores indirectos, como BAY 1217389 y BAY 1816032, se dirigen a la quinasa estrechamente asociada BUB1, alterando el punto de control de ensamblaje del huso (SAC) y afectando a las vías de señalización mediadas por BUBR1. Estos compuestos provocan defectos en la segregación cromosómica y la progresión mitótica, lo que permite comprender mejor las funciones interconectadas de BUBR1 y BUB1 en la regulación mitótica. TAK-960, un potente inhibidor de la quinasa Aurora A, influye indirectamente en BUBR1 al alterar el SAC, lo que pone de relieve la diafonía entre Aurora A y BUBR1 en la regulación de los eventos mitóticos.

Además, inhibidores como la Reversina, la S-Tritil-L-cisteína y el Barasertib modulan indirectamente a BUBR1 afectando a la dinámica del huso o inhibiendo quinasas implicadas en la mitosis. Estos compuestos inducen la detención mitótica, activan el SAC y conducen a una segregación cromosómica defectuosa. Esto subraya la importancia de la dinámica del huso y de las actividades de las quinasas en la regulación mitótica mediada por BUBR1. La clase de inhibidores de BUBR1 también incluye compuestos dirigidos a quinasas como PLK1 (CCT251455, BI 2536) y Aurora A/B (NMS-P937, TAK-901). Estos inhibidores afectan indirectamente a las vías de señalización mediadas por BUBR1, lo que provoca defectos en la segregación cromosómica y la progresión mitótica. En conclusión, los inhibidores de BUBR1, ya sean directos o indirectos, proporcionan a los investigadores herramientas valiosas para diseccionar las intrincadas funciones de BUBR1 en el mantenimiento de la estabilidad genómica durante la división celular. Estos compuestos ofrecen información sobre los mecanismos reguladores del punto de control mitótico y contribuyen a nuestra comprensión de las vías de señalización interconectadas que rigen la segregación cromosómica adecuada.