BC030500 Activateurs

Les activateurs BC030500 courants comprennent, sans s'y limiter, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, p53 Activator III, RITA CAS 213261-59-7, PRIMA-1 CAS 5608-24-2 et Piperlongumine CAS 20069-09-4.

Les activateurs de p53 sont un groupe diversifié de produits chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de p53, une protéine suppresseur de tumeur essentielle. Nutlin-3a, RITA, Pifithrin-α cyclique, JNJ-26854165 et NSC 66811 sont des molécules qui interfèrent avec l'interaction entre p53 et ses régulateurs négatifs, MDM2 et MDMX. En empêchant l'ubiquitination et la dégradation protéasomique de p53, Nutlin-3a permet l'accumulation et l'activation de p53 dans la cellule. De même, RITA se lie directement à p53, la protégeant ainsi de la dégradation médiée par MDM2. La Pifithrine-α cyclique et JNJ-26854165 inhibent l'interaction p53-MDM2, ce qui conduit à la stabilisation de p53, et NSC 66811 cible l'interaction p53-MDMX, contribuant à l'augmentation de l'activité de p53. En outre, Prima-1, SCH 529074, CP-31398 et MIRA-1 sont des composés qui restaurent la conformation active et la fonctionnalité de p53 mutant, réactivant ainsi son rôle de suppresseur de tumeur. La piperlongumine exerce son effet en augmentant les niveaux de ROS, ce qui peut déclencher une réponse au stress cellulaire dépendant de p53.

En outre, la ténovine-6 et le sirtinol renforcent l'activité de p53 en inhibant les activités de désacétylation de SIRT1 et SIRT2, ce qui entraîne une augmentation de l'acétylation de p53 et une activation subséquente. Cette modification est cruciale pour le rôle de p53 dans la réponse aux lésions de l'ADN, conduisant à l'arrêt du cycle cellulaire ou à l'apoptose des cellules endommagées. L'activation de p53 par ces composés est un événement important dans le maintien de l'intégrité du génome et la prévention de la prolifération de cellules potentiellement oncogènes. Collectivement, ces activateurs de p53 agissent par différentes voies pour assurer le bon fonctionnement de p53, soit en bloquant directement sa dégradation, soit en réactivant les formes mutées, soit en modulant les modifications post-traductionnelles qui sont essentielles à son activation.