Inhibiteurs ATR

Les inhibiteurs ATR courants comprennent, sans s'y limiter, BEZ235 CAS 915019-65-7, ATM/ATR Kinase Inhibitor CAS 905973-89-9, VE 821 CAS 1232410-49-9, Ceralasertib CAS 1352226-88-0 et ETP-46464 CAS 1345675-02-6.

L'ATR (sérine/thréonine kinase) est une enzyme centrale impliquée dans la réponse cellulaire aux lésions de l'ADN, en particulier lors du stress de réplication. Elle appartient à la famille des kinases liées à la phosphatidylinositol 3-kinase (PIKK) et joue un rôle central dans la voie de réponse aux dommages de l'ADN (DDR). Lorsque la réplication de l'ADN est bloquée en raison d'obstacles tels que des lésions de l'ADN, des mésappariements ou des structures secondaires, ATR est activée. Une fois activée, ATR peut phosphoryler une pléthore de substrats en aval, y compris la kinase CHK1 du point de contrôle. Cette cascade d'événements conduit à l'arrêt du cycle cellulaire, ce qui laisse à la cellule le temps de réparer les dommages ou de subir une mort cellulaire programmée. La régulation précise de l'ATR est essentielle au maintien de l'intégrité du génome, et le dérèglement de son activité peut contribuer à l'instabilité génomique et à une pléthore d'anomalies cellulaires.

Les inhibiteurs de l'ATR sont une classe de composés chimiques méticuleusement conçus pour cibler et moduler l'activité de la kinase ATR. Ces inhibiteurs agissent en se liant au domaine kinase de l'ATR, empêchant son activation et la phosphorylation subséquente des substrats cibles. Certains inhibiteurs de l'ATR peuvent agir en entrant en compétition avec l'ATP pour la liaison au domaine kinase, empêchant ainsi le transfert des groupes phosphates aux protéines du substrat. D'autres peuvent induire des changements de conformation de l'ATR, la rendant inactive.