Inhibiteurs Ataxin-7

Les inhibiteurs courants de l'ataxine-7 comprennent, entre autres, l'EX 527 CAS 49843-98-3, le Sirtinol CAS 410536-97-9, le Nicotinamide CAS 98-92-0, l'inhibiteur de SIRT2, l'AGK2 CAS 304896-28-4 et la Fluvastatine CAS 93957-54-1.

Les inhibiteurs de l'ataxine 7 englobent une classe de composés qui servent à moduler l'activité de l'ataxine 7, une protéine connue pour être impliquée dans la régulation de la transcription par son rôle dans le complexe SAGA. Cette modulation est obtenue par l'altération des modifications post-traductionnelles, en particulier l'acétylation et la désacétylation, qui sont des processus essentiels aux fonctions de régulation transcriptionnelle de l'Ataxin-7. Les inhibiteurs chimiques ciblent des enzymes telles que les sirtuines et les histones désacétylases (HDAC) qui régulent ces modifications post-traductionnelles.

Les composés cités, tels que le Selisistat, le Sirtinol et l'EX-527, fonctionnent principalement en inhibant l'activité des sirtuines, une famille de désacétylases, influençant ainsi l'état d'acétylation de l'Ataxine-7. Comme les sirtuines, en particulier SIRT1, jouent un rôle dans la désacétylation des histones et d'autres protéines, leur inhibition peut entraîner une augmentation des niveaux d'acétylation. L'augmentation de l'acétylation peut affecter l'interaction de l'Ataxine-7 avec d'autres composants du complexe SAGA et de la machinerie de transcription, modulant ainsi son rôle dans l'expression des gènes. Le Cambinol et la Tenovin-6, qui inhibent plusieurs sirtuines, peuvent également entraîner des changements dans le paysage de l'acétylation au sein de la cellule, affectant indirectement l'Ataxin-7. D'autres composés, comme la trichostatine A et le vorinostat, appartiennent à la classe des inhibiteurs d'HDAC. En empêchant la désacétylation, ces inhibiteurs provoquent une augmentation de l'acétylation des histones, ce qui entraîne une structure chromatinienne plus ouverte et une modification du profil d'expression des gènes. L'état hyperacétylé qui en résulte peut avoir divers effets en aval sur les interactions et les fonctions des protéines, y compris celles impliquant l'Ataxin-7. Le mécanisme exact par lequel l'expression génétique modifiée influence l'activité de l'Ataxin-7 est complexe, mais il est ancré dans le principe selon lequel les changements dans la structure de la chromatine et les états de modification des histones sont essentiels à la régulation de la transcription, où l'Ataxin-7 joue un rôle crucial.