Inhibiteurs AICAR transformylase

Les inhibiteurs courants de la transformylase AICAR comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, le pemetrexed disodique CAS 150399-23-8, le leflunomide CAS 75706-12-6, le sulfaméthoxazole CAS 723-46-6 et le triméthoprime CAS 738-70-5.

Les inhibiteurs de la transformylase AICAR englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui ciblent principalement l'enzyme bifonctionnelle ATIC, impliquée dans la biosynthèse des purines. Ces inhibiteurs agissent par le biais de divers mécanismes, notamment l'inhibition compétitive, l'inhibition en retour, le mimétisme du substrat et l'interférence indirecte de la voie. Par exemple, le méthotrexate et le pemetrexed agissent comme des inhibiteurs compétitifs, ressemblant aux substrats de l'enzyme et empêchant ainsi le fonctionnement normal de l'enzyme. Inversement, l'AICAR (Acadesine) lui-même, à des concentrations élevées, sert d'inhibiteur de rétroaction, démontrant la capacité de l'enzyme à être régulée par son propre substrat ou par des composés apparentés.

Ces inhibiteurs ne sont pas uniformes dans leur structure ou leur origine. Certains, comme le léflunomide et l'azathioprine, sont des composés synthétiques, tandis que d'autres, comme la 6-mercaptopurine et la thioguanine, sont des analogues de la purine. La diversité de leurs structures chimiques correspond à la variété de leurs modes d'inhibition. Par exemple, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime inhibent indirectement l'enzyme en interférant avec le métabolisme des folates, crucial pour la synthèse des purines. Cette inhibition indirecte souligne la nature interconnectée des voies métaboliques et la manière dont le ciblage d'une voie peut en influencer une autre.