Tsx Activadores

Los Activadores de la Tsx más comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Ionomicina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8, el Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 y la Caliculina A CAS 101932-71-2.

Los activadores químicos de la Tsx ofrecen una serie de vías a través de las cuales esta proteína puede activarse funcionalmente. La forskolina, por ejemplo, se dirige directamente a la adenilil ciclasa para aumentar los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada es capaz de fosforilar la Tsx, lo que conduce a su activación. Del mismo modo, la ionomycin, al elevar los niveles de calcio intracelular, puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio que pueden dirigirse a Tsx para su fosforilación y posterior activación. La sustancia química forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) sirve como activador de la proteína cinasa C (PKC), que se sabe que fosforila una amplia gama de proteínas, incluida la Tsx, activándola así. Además, la inhibición de las proteínas fosfatasas por el ácido okadaico y la caliculina A mantiene la Tsx en un estado fosforilado y, por tanto, activo, al impedir su desfosforilación.

La anisomicina actúa sobre las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), como la JNK y la MAP cinasa p38, que pueden fosforilar la Tsx, facilitando así su activación. El galato de epigalocatequina (EGCG) funciona de una manera más matizada, posiblemente activando quinasas que pueden fosforilar y activar Tsx a través de una compleja red de señalización. La molécula lipídica esfingosina puede metabolizarse en esfingosina-1-fosfato (S1P), que, a través de sus receptores, activa cinasas corriente abajo que pueden activar aún más Tsx. El compuesto H-89, aunque se conoce como inhibidor de la PKA, puede activar paradójicamente otras quinasas a través de efectos fuera del objetivo que pueden conducir a la activación de Tsx. La bisindolilmaleimida I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede activar vías alternativas, dando lugar a la fosforilación y activación de Tsx. El Thapsigargin altera la homeostasis del calcio y aumenta la actividad de las quinasas dependientes de calcio, lo que puede contribuir a la fosforilación y activación de Tsx. Por último, el dibutiril-cAMP, un análogo estable del cAMP, evita los receptores aguas arriba y activa directamente la PKA, que es una cinasa clave en la fosforilación y activación de la Tsx.