TCR V3 γ Inhibidores

Los inhibidores comunes de TCR V3 γ incluyen, entre otros, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, FK-506 CAS 104987-11-3, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 y U-0126 CAS 109511-58-2.

Los inhibidores químicos del TCR V3 γ pueden ejercer sus efectos a través de diversos mecanismos que impiden diferentes fases de la señalización de las células T. La ciclosporina A y el FK506 (Tacrolimus) se dirigen a la fase de activación de las células T. Ambas sustancias químicas se unen a las inmunofilinas; sin embargo, la ciclosporina A se une a las ciclofilinas, mientras que el FK506 se une a la FKBP. Estos complejos inhiben posteriormente la calcineurina, una fosfatasa esencial para desfosforilar el factor nuclear de las células T activadas (NFAT), un factor de transcripción necesario para la producción de interleucina-2 (IL-2). La IL-2 es crucial para la señalización TCR V3 γ, ya que promueve la proliferación y diferenciación de las células T, por lo que la inhibición de la calcineurina reduce eficazmente la capacidad de señalización TCR V3 γ.

Otras sustancias químicas, como PD 98059 y U0126, interfieren con la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) inhibiendo MEK1/2, lo que impide la activación de ERK1/2, que son cinasas descendentes implicadas en la activación de las células T. Esto da lugar a una disminución de la señal para la citoquinasa. Esto da lugar a una disminución de la señal para la producción de citocinas y, por tanto, limita la actividad funcional del TCR V3 γ. Del mismo modo, el SP600125 impide la función del TCR V3 γ al inhibir la JNK, otra cinasa de la vía de activación de las células T. Al detener la JNK, el SP600125 impide la activación de la JNK. Al detener JNK, SP600125 interrumpe la señalización necesaria para la activación completa de las células T. La PP2 y el Dasatinib inhiben las quinasas de la familia Src, que son fundamentales para iniciar la cascada de señalización del TCR fosforilando las proteínas que siguen a la activación tras el reconocimiento del antígeno. Al inhibir estas quinasas, PP2 y Dasatinib impiden la señalización eficaz a través del TCR V3 γ. SB203580 actúa sobre la p38 MAP quinasa, otra molécula que desempeña un papel en la activación de las células T y la producción de citocinas, atenuando así las señales que pasan a través del TCR V3 γ. LY294002 y Wortmannin se dirigen a PI3K, que es fundamental para la supervivencia y la función de las células T. La inhibición de PI3K limita la señalización a través del TCR V3 γ. La inhibición de PI3K limita la activación y proliferación de las células T, inhibiendo así funcionalmente el TCR V3 γ. Por último, BIBF 1120 (Nintedanib) se dirige a múltiples tirosina quinasas, que intervienen en diversas vías de señalización, incluidas las que conducen a la activación de las células T, inhibiendo así los procesos de señalización del TCR V3 γ.