Rho GAP p190 Activadores

Activadores comunes de Rho GAP p190 incluyen, entre otros, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, Fasudil, sal monohidrocloruro CAS 105628-07-7, GGTI 298 CAS 1217457-86-7, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8 y Lovastatina CAS 75330-75-5.

Los activadores de Rho GAP p190 comprenden un conjunto de compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad de Rho GAP p190 manipulando las vías de señalización de las GTPasas de la familia Rho. Por ejemplo, Y-27632 y Fasudil, ambos inhibidores selectivos de ROCK, un efector corriente abajo de RhoA, alivian la fosforilación inhibitoria de Rho GAP p190, mejorando así su actividad GAP hacia RhoA. Del mismo modo, la familia de las estatinas, ejemplificada por la lovastatina, y el inhibidor específico GGTI-298, disminuyen la prenilación de RhoA, reduciendo así su asociación a la membrana y su actividad subsiguiente, lo que a su vez permite a la Rho GAP p190 catalizar más eficazmente la hidrólisis del GTP unido a RhoA. La C3 transferasa permeable a la célula y la exoenzima C3 transferasa contribuyen a esta mejora mediante la ADP-ribosilación y la consiguiente inactivación de RhoA, B y C, liberando así a Rho GAP p190 para que ejerza su actividad. El ácido lisofosfatídico (LPA) estimula indirectamente la actividad de Rho GAP p190 regulando al alza la actividad de RhoA, aumentando así la necesidad celular de la función reguladora negativa de Rho GAP p190.

El equilibrio entre las diferentes GTPasas de la familia Rho también es crítico en la modulación de la actividad de Rho GAP p190. NSC23766, al inhibir Rac1, desplaza indirectamente la actividad hacia RhoA, potenciando potencialmente el papel regulador de Rho GAP p190 en el control de la señalización de RhoA. Por el contrario, ML-141 y CID-1067700 sirven para obstruir la actividad de Cdc42 y RhoA, respectivamente, lo que podría resultar en un aumento compensatorio de la actividad de RhoA que Rho GAP p190 regularía entonces. Por último, la capacidad de la Ribavirina para agotar las reservas celulares de GTP resulta en una amplia supresión de las actividades de las Rho GTPasas, incluyendo RhoA, lo que puede inducir una mayor respuesta funcional de Rho GAP p190. En conjunto, estos activadores operan a través de mecanismos bioquímicos diversos pero interconectados que convergen en la potenciación del papel de Rho GAP p190 en la modulación de la señalización Rho GTPasa.