MG Activadores

Los activadores comunes de la MG incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, el PMA CAS 16561-29-8, la ionomycina CAS 56092-82-1 y el LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los activadores de la proteína MG abarcan un espectro de entidades químicas que fomentan mecánicamente el aumento de la actividad funcional de la proteína MG en paradigmas celulares. La forskolina, al catalizar la conversión de ATP en AMPc, conduce a la activación de la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar y, por tanto, potenciar la proteína MG o sus homólogos reguladores, lo que culmina en la amplificación de la actividad de la proteína MG. Al mismo tiempo, el galato de epigalocatequina (EGCG) actúa como inhibidor de la cinasa, desmantelando las barreras reguladoras negativas de la proteína MG y facilitando así un aumento de su actividad funcional. Esto se complementa con el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), que activa la proteína cinasa C (PKC) y la ionomicina, un ionóforo de calcio, que aumentan el estado de fosforilación de la proteína MG o de sus proteínas auxiliares, lo que se traduce en un aumento de su actividad. Además, LY294002 y SB203580, al inhibir selectivamente PI3K y p38 MAPK respectivamente, modulan las cascadas de señalización descendentes que culminan en la reducción de las influencias inhibitorias sobre la Proteína MG, fomentando así indirectamente su activación.

Además, el antagonismo de MEK1/2 por U0126, junto con la promoción de la señalización de esfingosina-1-fosfato, orquestan un entorno bioquímico favorable para la activación de la proteína MG. Thapsigargin, mediante el secuestro de la función de SERCA, genera un aumento en los niveles de calcio citosólico, que activa las quinasas dependientes de calcio que pueden fosforilar y por lo tanto aumentar la actividad de la proteína MG. La genisteína, a través de la inhibición de la tirosina quinasa, alivia los eventos de fosforilación competitiva, inclinando así el equilibrio a favor de las vías de la proteína MG. La estaurosporina, a pesar de su inhibición de quinasas de amplio espectro, paradójicamente puede conducir a la activación selectiva de las vías de la Proteína MG mediante la supresión de quinasas específicas que ejercen un control inhibitorio sobre los procesos funcionales de la Proteína MG. El A23187, otro ionóforo del calcio, refuerza las concentraciones de calcio intracelular, potenciando aún más las vías de señalización dependientes del calcio que son instrumentales en la activación de la Proteína MG. En conjunto, estos activadores orquestan una sinfonía de señales bioquímicas que convergen en la mejora de la actividad intrínseca de la proteína MG sin necesidad de una regulación al alza de su expresión o activación directa.