hnRNP H′/hnRNP H2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de hnRNP H′/hnRNP H2 incluyen, entre otros, 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, espliceostatina A CAS 391611-36-2, emetina CAS 483-18-1, rocaglamida CAS 84573-16-0 y DRB CAS 53-85-0.

Los inhibidores de hnRNP H′/hnRNP H2 son sustancias químicas dirigidas a diversas vías bioquímicas para modular las funciones de la proteína en la unión, el empalme y el procesamiento del ARN. Algunos inhibidores, como la espliceostatina A y la pladienolida B, se dirigen específicamente al complejo SF3b espliceosomal, afectando así al papel de la hnRNP H′/hnRNP H2 en el splicing alternativo. La espliceostatina A se une al complejo SF3b y bloquea el empalme del pre-ARNm. La pladienolida B también se dirige al complejo SF3b, pero impide su interacción con el ARNpre-m, lo que limita la participación del hnRNP H′/hnRNP H2 en el splicing. Otro inhibidor, la meayamicina, actúa sobre el SF3b1, un componente específico del espliceosoma, provocando un splicing defectuoso y obstaculizando la actividad funcional del hnRNP H′/hnRNP H2 en este proceso.

Además de afectar a los mecanismos de empalme, otros inhibidores se dirigen a los procesos de transcripción y traducción con los que interactúa el hnRNP H′/hnRNP H2. La digoxina, por ejemplo, inhibe la bomba de Na+/K+, lo que provoca niveles elevados de calcio intracelular que alteran la afinidad de unión del ARN del hnRNP H′/hnRNP H2. La emetina y la rocaglamida se dirigen a la síntesis de proteínas; la primera inhibe el paso de elongación, mientras que la segunda inhibe la iniciación al dirigirse a eIF4A, limitando las oportunidades de unión de la proteína al ARNm. El DRB inhibe la CDK9, lo que afecta a la fosforilación del CTD de la RNA Pol II y, en consecuencia, a las funciones del hnRNP H′/hnRNP H2 en el procesamiento del ARNm. Estos inhibidores demuestran la naturaleza polifacética de hnRNP H′/hnRNP H2 y la variedad de estrategias bioquímicas para modular su actividad.