CCDC22 Inhibidores

Los inhibidores comunes de CCDC22 incluyen, pero no se limitan a WZ4003, GSK 690693 CAS 937174-76-0, MLN 4924 CAS 905579-51-3, PF 4708671 CAS 1255517-76-7 y Torin 1 CAS 1222998-36-8.

Los inhibidores químicos de la CCDC22 actúan a través de diversos mecanismos para impedir la función de la proteína en los procesos celulares. Por ejemplo, WZ4003 se dirige a la quinasa 1 de la familia NUAK (NUAK1), una quinasa que desempeña un papel fundamental en los procesos de adhesión celular. Al inhibir NUAK1, WZ4003 obstaculiza indirectamente la influencia reguladora de CCDC22 en la adhesión celular y la migración. De forma similar, GSK690693 actúa inhibiendo AKT, una cinasa que fosforila sustratos dentro de la vía de señalización NF-kB, en la que también se sabe que actúa CCDC22. La inhibición de AKT por GSK690693, por tanto, puede reducir la fosforilación de sustratos en esta vía, lo que a su vez disminuye el papel regulador de CCDC22. El MLN4924 adopta un enfoque diferente al dirigirse a la enzima activadora NEDD8, responsable de la neddilación que modifica las proteínas implicadas en la vía NF-kB. Al inhibir esta enzima, MLN4924 puede disminuir la modulación dependiente de la neddilación de componentes dentro de la vía NF-kB, afectando a la funcionalidad de CCDC22.

Otras sustancias químicas aclaran aún más el enfoque polifacético de la inhibición de CCDC22. PF-4708671 se centra en la p70 S6 quinasa, parte integrante de la síntesis proteica y el crecimiento celular. Al inhibir esta quinasa, el PF-4708671 puede reducir los procesos en los que se cree que influye la CCDC22. Los compuestos Torin 1 e INK128 se dirigen ambos a la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR) en complejos diferentes, mTORC1 y mTORC1/2 respectivamente. La inhibición de estos complejos interfiere con el crecimiento celular y la autofagia, procesos en los que se ha implicado a CCDC22. El BMS-345541 inhibe específicamente la IKK, bloqueando así la activación de la vía NF-kB y afectando en consecuencia al papel de la CCDC22. AZD8055, por su parte, inhibe ampliamente tanto mTORC1 como mTORC2, alterando su control sobre el crecimiento y la supervivencia celular, lo que a su vez influye en la acción de CCDC22. Del mismo modo, PF-04691502 y Palomid 529 se dirigen tanto a PI3K como a mTOR o a la vía AKT/mTOR, respectivamente, que participan en vías de señalización que regulan el crecimiento y la supervivencia celular, lo que afecta a la función de CCDC22. Por último, CCT128930 y PP242 inhiben la actividad de las quinasas AKT y mTOR, respectivamente, lo que afecta a las vías de supervivencia y señalización que controlan el crecimiento celular, el metabolismo y la autofagia, en las que puede estar implicada la CCDC22, dando lugar a la reducción de la funcionalidad de esta proteína.