BRSK1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de BRSK1 incluyen, entre otros, AICAR CAS 2627-69-2, Litio CAS 7439-93-2, Roscovitina CAS 186692-46-6, Curcumina CAS 458-37-7 y Amlodipino CAS 88150-42-9.

Los inhibidores de BRSK1 son compuestos químicos que se dirigen específicamente a la enzima BRSK1 (quinasa específica del cerebro 1) e inhiben su actividad, una proteína quinasa de serina/treonina que desempeña un papel fundamental en procesos celulares como la polarización neuronal, la función sináptica y la regulación del ciclo celular. BRSK1 forma parte de la familia de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) y se expresa en gran medida en el cerebro, donde modula el desarrollo de los axones, la diferenciación neuronal y la dinámica de los microtúbulos mediante la fosforilación de proteínas clave implicadas en estas vías. La inhibición de BRSK1 puede provocar alteraciones significativas en estos procesos celulares, afectando a la regulación del citoesqueleto, el establecimiento de la polaridad celular y el funcionamiento de las cascadas de señalización celular.

Químicamente, los inhibidores de BRSK1 están diseñados para unirse al bolsillo de unión al ATP del dominio quinasa de BRSK1, bloqueando su actividad enzimática al impedir la fosforilación de los sustratos aguas abajo. Estos inhibidores suelen poseer un marco estructural específico que permite una alta selectividad hacia BRSK1 frente a otras quinasas, lo cual es crucial dada la extensa familia de quinasas con sitios activos similares. Estructuralmente, los inhibidores de BRSK1 suelen contener núcleos heterocíclicos que establecen enlaces de hidrógeno con los residuos conservados del bolsillo de unión al ATP, junto con interacciones hidrofóbicas que mejoran la afinidad de unión. El desarrollo de estos inhibidores requiere un profundo conocimiento de la estructura tridimensional de BRSK1 y de su interacción con moléculas pequeñas, lo que convierte al diseño de fármacos basado en estructuras (SBDD) en un enfoque esencial para identificar inhibidores potentes y selectivos. Al interferir con la actividad cinasa de BRSK1, estos inhibidores proporcionan herramientas valiosas para estudiar las funciones biológicas de BRSK1 en entornos de investigación no clínicos.