ZSCAN4B Aktivatoren

Gängige ZSCAN4B Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von ZSCAN4B können eine Kaskade von molekularen Ereignissen auslösen, die über verschiedene biochemische Wege zu seiner Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat z.B. zielt direkt auf die Proteinkinase C (PKC), die ZSCAN4B phosphorylieren und damit seine Aktivierung fördern kann. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, der die Proteinkinase A (PKA) aktiviert, eine weitere Kinase, die ZSCAN4B phosphorylieren und aktivieren kann. Durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels aktiviert Ionomycin indirekt die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen, die dann ZSCAN4B phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Diese Wirkung wird von Thapsigargin widergespiegelt, das die SERCA-Pumpe hemmt, wodurch der zytosolische Kalziumspiegel ansteigt und dieselbe Familie von Kinasen aktiviert wird, die ZSCAN4B aktivieren sollen.

Weiterhin hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A und verhindern so die Dephosphorylierung von ZSCAN4B, wodurch sein phosphorylierter, aktiver Zustand aufrechterhalten wird. Anisomycin wirkt durch die Aktivierung von MAP-Kinase-Kinasen wie ERK, die ZSCAN4B zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung ansteuern können. Dibutyryl-cAMP und 8-Bromo-cAMP, beides cAMP-Analoga, aktivieren PKA, das dann ZSCAN4B phosphoryliert und aktiviert. Pervanadat trägt durch die Hemmung von Tyrosinphosphatasen ebenfalls zu einem Anstieg der Phosphorylierungswerte von Proteinen, einschließlich ZSCAN4B, bei, was zu dessen Aktivierung führt. Schließlich können Chelerythrin und Bisindolylmaleimid I trotz ihrer Rolle als PKC-Inhibitoren paradoxerweise alternative Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, ZSCAN4B zu phosphorylieren und damit zu aktivieren. Über diese verschiedenen, aber miteinander verbundenen Wege sorgt jede Chemikalie auf ihre Weise für die Aktivierung von ZSCAN4B durch Phosphorylierung, eine entscheidende Veränderung für seine funktionelle Aktivität in der Zelle.