Zip67 Aktivatoren

Gängige Zip67 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8, Insulin CAS 11061-68-0 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

Zip67 sind vielfältig und wirken über verschiedene zelluläre Signalwege, um die Aktivität des Proteins zu modulieren. Forskolin zum Beispiel stimuliert direkt die Adenylatzyklase, wodurch der cAMP-Spiegel in der Zelle steigt. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), eine Kinase, die Zip67 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöhen Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und Dibutyryl-cAMP, ein membrandurchlässiges cAMP-Analogon, ebenfalls den intrazellulären cAMP-Spiegel, was die PKA-vermittelte Phosphorylierung von Zip67 weiter fördert. Außerdem wirkt Ionomycin als Kalzium-Ionophor, das den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht und dadurch Calmodulin-abhängige Proteinkinasen aktiviert, von denen bekannt ist, dass sie eine Reihe von Proteinen einschließlich Zip67 phosphorylieren.

Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Enzymen, die zahlreiche Substrate wie Zip67 phosphoryliert und damit dessen Aktivität beeinflusst. Insulin löst den PI3K/Akt-Signalweg aus, bei dem die Akt-Kinase als Teil ihres breiten Substratprofils Zip67 für die Phosphorylierung anvisieren kann. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert über seinen Rezeptor den Ras/MAPK-Signalweg, der in der Phosphorylierung von Zip67 gipfeln kann. Im Bereich der Stressreaktion aktiviert Anisomycin den JNK-Signalweg, der zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von Zip67 führen kann. Calyculin A und Okadainsäure, potente Inhibitoren von Proteinphosphatasen, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einem Nettoanstieg des phosphorylierten Zustands von Zip67 führen kann. Schließlich interagiert Sphingosin-1-phosphat (S1P) mit seinen Rezeptoren, um nachgeschaltete Kinasen wie PKC zu aktivieren, die ebenfalls an der Phosphorylierung und der daraus resultierenden Aktivierung von Zip67 beteiligt sein können.