ZDHHC19 Inhibitoren

Gängige ZDHHC19 Inhibitors sind unter underem 2-Bromohexadecanoic acid CAS 18263-25-7, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Phenylmethylsulfonyl Fluoride CAS 329-98-6 und α-Iodoacetamide CAS 144-48-9.

ZDHHC19-Inhibitoren umfassen eine Reihe von chemischen Verbindungen, die direkt oder indirekt die Aktivität von ZDHHC19, einem Palmitoyltransferase-Enzym, behindern. Palmitoyl-Coenzym A, das als natürliches Substrat für ZDHHC19 dient, kann bei einem Überschuss als kompetitiver Inhibitor wirken und die Fähigkeit von ZDHHC19 zur Palmitoylierung anderer Proteine einschränken. 2-Bromhexadecansäure hemmt ZDHHC19 direkt durch kovalente Bindung an sein aktives Zentrum, während Cerulenin und Triacsin C die Aktivität von ZDHHC19 durch Verringerung der Substratverfügbarkeit stören, indem sie die Fettsäuresynthese bzw. die langkettige Acyl-CoA-Synthetase hemmen. Tunicamycin moduliert indirekt die Funktion von ZDHHC19, indem es die Glykosylierungsmuster potenzieller Substrate verändert, und Phenylmethylsulfonylfluorid kann ZDHHC19 behindern, indem es auf serinreiche Regionen in der Nähe seines aktiven Zentrums abzielt. Darüber hinaus können 5-Nitro-1H-Imidazol-1-ethanol und Curcumin ZDHHC19 durch Modulation zellulärer Signalwege, wie der Stickoxid-Synthase-Aktivität und des PI3K/Akt-Signalwegs, beeinflussen, was sich auf Proteininteraktionen und die Substraterkennung auswirkt.

Darüber hinaus zielt Iodacetamid auf ZDHHC19 ab, indem es dessen essenziellen Cysteinrest alkyliert, A23187 beeinflusst ZDHHC19 durch Beeinträchtigung der Prenylierung von Proteinen, und PF-429242 vermindert die Biosynthese von Lipidsubstraten, die für die Aktivität von ZDHHC19 notwendig sind, indem es die Serinprotease SKI-1/S1P hemmt. Schließlich bewirkt ML348 als Inhibitor der Acylprotein-Thioesterase 1 (APT1) eine Anhäufung palmitoylierter Proteine, die möglicherweise den Substratpool von ZDHHC19 übersättigen und zu einer verminderten Enzymfunktion führen. Zusammengenommen setzen diese Inhibitoren verschiedene biochemische Mechanismen ein, um die funktionelle Aktivität von ZDHHC19 abzuschwächen, indem sie entweder direkt die Wirkung des Enzyms behindern oder die zelluläre Umgebung und die Verfügbarkeit der für seine Aktivität erforderlichen Substrate verändern.