YEATS2 Inhibitoren

Gängige YEATS2 Inhibitors sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Panobinostat CAS 404950-80-7 und Romidepsin CAS 128517-07-7.

Chemische Inhibitoren von YEATS2 können auf die Interaktion des Proteins mit Chromatin abzielen, einen entscheidenden Aspekt seiner Funktion innerhalb der Zelle. Trichostatin A, Vorinostat, Panobinostat, Romidepsin, Entinostat, Belinostat, SAHA, Mocetinostat, Givinostat, Quisinostat und CUDC-101 sind allesamt Inhibitoren von Histon-Deacetylasen (HDACs). Die Hemmung von HDACs durch diese Chemikalien führt zu einer Hyperacetylierung von Histonproteinen. Diese Hyperacetylierung beeinträchtigt die Interaktion zwischen Histonen und DNA und führt zu einer entspannteren Chromatinstruktur. Da YEATS2 dafür bekannt ist, acetylierte Lysinreste an Histone zu binden, kann die Hyperacetylierung von Histonen die normale Funktion von YEATS2 stören, indem sie seine Dynamik bei der Chromatinbindung verändert. So kann die Anwesenheit dieser HDAC-Inhibitoren YEATS2 daran hindern, sich auf reguläre Weise an Chromatin zu binden, wodurch seine Funktion beeinträchtigt wird.

Ein weiterer Ansatz zur Hemmung von YEATS2 ist der Einsatz von MG-132, einem Proteasom-Inhibitor. Durch die Blockierung der Funktion des Proteasoms bewirkt MG-132 eine Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen, zu denen auch YEATS2 selbst gehören kann. Diese Anhäufung kann zu einem verstärkten Abbau von Proteinen, einschließlich möglicherweise YEATS2, durch das Ubiquitin-Proteasom-System führen. Der verstärkte Abbau von YEATS2 führt zu einer Verringerung der Gesamtmenge und der Aktivität des Proteins in der Zelle. Infolgedessen führt dies zu einer funktionellen Hemmung von YEATS2, da seine Verfügbarkeit zur Teilnahme an den normalen biologischen Prozessen vermindert wird.