XPV Aktivatoren

Gängige XPV Activators sind unter underem Caffeine CAS 58-08-2, Olaparib CAS 763113-22-0, Cisplatin CAS 15663-27-1, Benzo[a]pyrene CAS 50-32-8 und Hydroxyurea CAS 127-07-1.

XPV, eine spezialisierte DNA-Polymerase, spielt eine entscheidende Rolle bei der Translesion-DNA-Synthese (TLS), einem Prozess, der zur Umgehung von DNA-Läsionen während der Replikation unerlässlich ist. Die Funktionalität von XPV wird indirekt durch verschiedene chemische Verbindungen verstärkt, die den Bedarf an TLS erhöhen. Koffein beispielsweise hemmt ATM- und ATR-Kinasen, wodurch die Aktivierung des DNA-Schadenskontrollpunkts vermindert und die Rolle von XPV bei der Umgehung von Läsionen indirekt gefördert wird. In ähnlicher Weise verschlimmert Olaparib, ein PARP-Inhibitor, die Bildung von Doppelstrangbrüchen während der Replikation, indem es die Reparatur von Einzelstrangbrüchen behindert und damit indirekt den Bedarf an XPV-vermittelten TLS erhöht. Alkylierungsmittel wie Ethylmethansulfonat führen Alkylgruppen in die DNA ein, was zur Bildung von DNA-Läsionen führt, die XPV zu umgehen hilft, wodurch seine Aktivität indirekt erhöht wird. Hydroxyharnstoff erzeugt durch seine Hemmung der Ribonukleotid-Reduktase Replikationsstress, wodurch die kritische Rolle von XPV beim TLS an blockierten Replikationsgabeln verstärkt wird.

Auch Umwelteinflüsse unterstreichen die indirekte Aktivierung von XPV. UVC-Strahlung, die an sich keine Chemikalie ist, induziert Cyclobutan-Pyrimidin-Dimere in der DNA, was die Anforderungen an die Beteiligung von XPV am TLS noch erhöht. DNA-Interkalationsmittel wie Cisplatin und Mitomycin C erzeugen DNA-Quervernetzungen innerhalb des Strangs, die Replikationsgabeln zum Stillstand bringen und folglich den Bedarf an XPV-vermitteltem TLS erhöhen. In ähnlicher Weise machen DNA-Addukte, die durch Verbindungen wie Acetaldehyd und Aflatoxin B1 gebildet werden, die Bypass-Aktivität von XPV während der Replikation indirekt erforderlich. Darüber hinaus führen Topoisomerase-Inhibitoren wie Etoposid und Camptothecin zu DNA-Brüchen und einer Blockierung der Replikationsgabel, also zu Situationen, in denen die TLS-Fähigkeiten von XPV unerlässlich sind. Indem diese Chemikalien verschiedene Formen von DNA-Schäden oder Replikationsstress auslösen, verstärken sie indirekt die funktionelle Aktivität von XPV, was seine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung der genomischen Integrität während der zellulären Replikation unterstreicht.