WRB Aktivatoren

Gängige WRB Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7, Insulin CAS 11061-68-0 und PMA CAS 16561-29-8.

WRB-Aktivatoren umfassen ein Spektrum chemischer Substanzen, die die zellulären Signalwege deutlich beeinflussen, um die funktionelle Aktivität des WRB-Proteins zu verstärken. Wirkstoffe wie Forskolin und Dibutyryl-cAMP erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel und aktivieren dadurch die Proteinkinase A (PKA), die bekanntermaßen Zielproteine phosphoryliert, was die Effizienz von WRB in seiner Chaperonfunktion für schwanzverankerte Proteine erhöhen könnte. Sildenafil, das den Abbau von cGMP verhindert, sowie Ionomycin und A-23187, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, aktivieren die Proteinkinasen G bzw. kalziumabhängige Kinasen. Diese Aktivierungen können zu einer Phosphorylierung von WRB führen und damit indirekt seine Chaperon-Aktivität verstärken. Insulin und der epidermale Wachstumsfaktor tragen weiter zu diesem Prozess bei, indem sie die PI3K/AKT- und MAPK-Signalwege in Gang setzen, was zu einer Phosphorylierung und folglich zu einer Funktionssteigerung von WRB führen könnte.

Weitere Modulatoren wie PMA aktivieren die Proteinkinase C (PKC), die WRB direkt phosphorylieren oder damit verbundene Signalwege verändern könnte, was zu einer Verstärkung der Aktivität von WRB führt. Das Proteostasenetzwerk innerhalb der Zelle wird durch Verbindungen wie ALLN moduliert, die die Proteaseaktivitäten hemmen. Diese Hemmung kann zur Anhäufung von regulatorischen Proteinen führen, die indirekt die Funktionalität von WRB erhöhen. Okadainsäure sorgt durch die Hemmung von Proteinphosphatasen für eine anhaltende Phosphorylierung in den Zellen, was möglicherweise den aktiven Zustand von WRB begünstigt. Schließlich unterbricht Lithiumchlorid die Aktivität von GSK-3, einer Kinase, die Proteine regulieren könnte, die mit WRB interagieren oder es modulieren, wodurch die Chaperonwirkung von WRB bei zellulären Prozessen indirekt erhöht wird.