WIPI-3 Inhibitoren

Gängige WIPI-3 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, Autophagy Inhibitor, 3-MA CAS 5142-23-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 und PP242 CAS 1092351-67-1.

WIPI-3-Inhibitoren würden eine Reihe von Verbindungen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen umfassen, die in erster Linie auf die Signalwege und zellulären Prozesse im Zusammenhang mit der Autophagie abzielen, bei denen WIPI-3 vermutlich eine Rolle spielt. Diese Inhibitoren würden nicht direkt an das WIPI-3-Protein binden, sondern den autophagischen Fluss oder damit verbundene Signalkaskaden modulieren und damit indirekt die Funktion von WIPI-3 beeinflussen. Die Hemmung von PI3K der Klasse III durch Verbindungen wie 3-Methyladenin und Wortmannin kann die Einleitung des Autophagieprozesses verhindern, der für die Rolle von WIPI-3 bei der Autophagosomenbildung entscheidend ist. Breitspektrum-PI3K-Inhibitoren wie LY294002 dienen ebenfalls einem ähnlichen Zweck, indem sie die Aktivität von Phosphoinositid-3-Kinasen, die die Autophagie regulieren, unterbrechen.

Verbindungen wie SAR405 und PIK-III sind selektiver und zielen auf VPS34 ab, eine Lipidkinase, die Phosphatidylinositol-3-Phosphat produziert, das für die Autophagie-Initiierung und die Bildung von Autophagosomen unerlässlich ist - Prozesse, bei denen WIPI-3 eine Rolle spielen könnte. mTOR-Inhibitoren wie Torin 1 beeinflussen WIPI-3 indirekt, indem sie die mTOR-Signalübertragung stoppen, die ein negativer Regulator der Autophagie ist. In ähnlicher Weise würden ULK1-Kinase-Inhibitoren wie SBI-0206965 die ersten Schritte der Autophagosomenbildung beeinflussen, was die Rekrutierung oder Funktion von WIPI-3 beeinträchtigen könnte. Substanzen, die die späten Phasen der Autophagie stören, wie Bafilomycin A1, Concanamycin A, Chloroquin und Hydroxychloroquin, verhindern die Ansäuerung von Autolysosomen oder ihre Fusion mit Autophagosomen, was sich auf den Umsatz von Zellkomponenten auswirken kann, die WIPI-3 regulieren könnte.