WDR61 Aktivatoren

BAY 11-7082 ist ein Inhibitor des NF-κB-Signalwegs, der dafür bekannt ist, die IκBα-Phosphorylierung zu blockieren, was zur Hemmung der NF-κB-Translokation in den Zellkern führt. Da WDR61 ein Bestandteil des RNA-Polymerase-II-assoziierten Faktor-1-Komplexes (Paf1C) ist, der an der Transkriptionsverlängerung beteiligt ist, wird seine Aktivität verstärkt, wenn der NF-κB-Signalweg gehemmt wird, da dieser Signalweg Komponenten der Transkriptionsmaschinerie binden kann.

Cycloheximid ist ein Proteinsynthesehemmer, der zur Akkumulation von RNA-Polymerase II an den Transkriptionsstartstellen führt. Diese Akkumulation kann die WDR61-Funktion verbessern, da sie für den Übergang der RNA-Polymerase II in die produktive Elongation, die Teil des Paf1C-Komplexes ist, unerlässlich ist.

MLN4924 ist ein Inhibitor des NEDD8-aktivierenden Enzyms, der zur Unterdrückung von Cullin-RING-E3-Ubiquitin-Ligasen führt. Diese Hemmung kann transkriptionsbezogene Faktoren stabilisieren und dadurch möglicherweise die Aktivität von WDR61 als Teil des Paf1C erhöhen, was für die Transkriptionsverlängerung von entscheidender Bedeutung ist.

Trichostatin A ist ein HDAC-Inhibitor, der die Chromatinstruktur verändert und die Transkriptionsverlängerung fördert. WDR61 ist als Bestandteil des Paf1C-Komplexes am Übergang zur produktiven Elongation beteiligt, und seine Funktion kann durch den durch Trichostatin A induzierten leichter zugänglichen Chromatinzustand verstärkt werden.

Flavopiridol ist ein CDK9-Inhibitor, der zur Unterdrückung der Transkriptionsverlängerung führt. Paradoxerweise kann dies die WDR61-Aktivität erhöhen, indem es den Bedarf an Paf1C-Komplexkomponenten zur Regulierung der pausierten RNA-Polymerase II erhöht, was während der Transkriptionsregulation von entscheidender Bedeutung ist.

JQ1 ist ein BET-Bromodomänen-Inhibitor, der in die Chromatin-Remodellierung eingreift. Auf diese Weise kann JQ1 die WDR61-Funktion indirekt verbessern, indem es eine stärkere Beteiligung des Paf1C-Komplexes an der Transkriptionsverlängerung dort erforderlich macht, wo WDR61 wirkt.

Triptolid ist ein Transkriptionsinhibitor, der auf die XPB-Untereinheit von TFIIH abzielt und die WDR61-Aktivität steigern kann. Die Hemmung von XPB führt zu einer erhöhten Nachfrage nach Paf1C-Komplexaktivität, bei der WDR61 eine wesentliche Rolle spielt, um die blockierte RNA-Polymerase II zu unterstützen.

DRB ist ein CDK9-Inhibitor, der die Phosphorylierung der RNA-Polymerase II verhindert und so eine Pause in der Transkriptionsverlängerung verursacht. Diese Pause erfordert die funktionelle Aktivität von Paf1C, wodurch die Aktivität von WDR61 verstärkt wird, was für die Wiederaufnahme der Transkription von entscheidender Bedeutung ist.

TPCA-1 ist ein IKK-2-Inhibitor, der den NF-κB-Signalweg hemmt. Durch die Hemmung dieses Signalwegs kann TPCA-1 die WDR61-Aktivität steigern, indem es die Konkurrenz um die Transkriptionsmaschinerie verringert, bei der WDR61 als Teil von Paf1C eine entscheidende Rolle spielt.

Ribociclib ist ein CDK4/6-Inhibitor, der indirekt den Zellzyklus beeinflusst und die Aktivität von WDR61 durch Veränderung der Verfügbarkeit der Transkriptionsmaschinerie steigern kann, da Mitglieder des Paf1C-Komplexes wie WDR61 für die Funktion der RNA-Polymerase II entscheidend sind.