VWDE Aktivatoren

Gängige VWDE Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Insulin CAS 11061-68-0.

VWDE-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von VWDE durch eine Vielzahl von Signalmechanismen steigern. Durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin die PKA, die VWDE phosphorylieren kann, was zu dessen verstärkter Aktivität führt. Dieser Mechanismus gilt auch für IBMX, das ebenfalls den cAMP-Spiegel erhöht, indem es dessen Abbau hemmt. Sphingosin-1-phosphat aktiviert den PI3K/Akt-Signalweg, der möglicherweise posttranslationale Veränderungen bewirkt, die die Aktivität von VWDE erhöhen. In ähnlicher Weise könnte PMA über die Aktivierung von PKC zu Phosphorylierungsvorgängen führen, die die VWDE-Aktivität fördern. Ionomycin, das als Kalziumionophor wirkt, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die VWDE phosphorylieren könnten. Insulin aktiviert über seinen Rezeptor den PI3K/Akt-Signalweg, was zu einer Phosphorylierung von VWDE führen kann, wodurch dessen Funktion verstärkt wird. EGF ist durch die Aktivierung des MAPK/ERK-Stoffwechsels ein weiterer Wachstumsfaktor, der durch nachgeschaltete Phosphorylierungsvorgänge zur Aktivierung von VWDE beitragen kann.

Die Wirkung von Stickstoffmonoxid-Donatoren wie SNAP, die Stickstoffmonoxid freisetzen, um die Guanylatzyklase zu aktivieren und den cGMP-Spiegel zu erhöhen, kann die VWDE-Aktivität indirekt über cGMP-abhängige Proteinkinasen steigern. Die Hemmung der SERCA-Pumpe durch Thapsigargin führt auch zu erhöhten zytosolischen Kalziumspiegeln, die möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die die VWDE-Aktivität verstärken. Bradykinin setzt durch die Aktivierung seiner Rezeptoren eine Kaskade in Gang, die das intrazelluläre Kalzium erhöht und möglicherweise Kinasen zur Phosphorylierung von VWDE aktiviert. Acetylcholin aktiviert über Muskarinrezeptoren PLC, um Second Messenger zu produzieren, die zur Aktivierung von PKC und zur anschließenden Phosphorylierung von VWDE führen. Schließlich wirkt Wasserstoffperoxid als Redox-Signalmolekül, das möglicherweise die Aktivität von redoxsensiblen Kinasen oder Phosphatasen beeinflusst, die VWDE modulieren. Insgesamt erleichtern diese VWDE-Aktivatoren durch ihre gezielte Wirkung auf die zelluläre Signalübertragung die Verbesserung der VWDE-vermittelten Funktionen, ohne dass eine Hochregulierung seiner Expression oder eine direkte Aktivierung erforderlich ist.