VIPL Aktivatoren

Gängige VIPL Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4, Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

Durch seine einzigartige Fähigkeit, die Adenylatzyklase zu aktivieren, erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, einen wichtigen Botenstoff, der Proteinkinasen aktivieren und eine Vielzahl von zellulären Prozessen regulieren kann. Verbindungen wie PMA und TPA stimulieren direkt die Proteinkinase C, ein zentrales Enzym bei der Übertragung von Signalen für die Zellproliferation, Differenzierung und das Überleben. Die biochemische Landschaft innerhalb einer Zelle wird auch durch den Gehalt an sekundären Botenstoffen wie cAMP und cGMP geprägt. IBMX verhindert als unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen den Abbau dieser Botenstoffe, wodurch ihre Wirkung aufrechterhalten und indirekt die Aktivität von Proteinen beeinflusst wird, die durch diese zyklischen Nukleotide reguliert werden. Andererseits dient die Manipulation der Phosphorylierungszustände von Proteinen als weitere Kontrollachse. Natriumorthovanadat zum Beispiel behindert Protein-Tyrosin-Phosphatasen und hält dadurch Proteine in einem phosphorylierten, oft aktiven Zustand.

Die intrazelluläre Konzentration von Kalziumionen, die für zahlreiche zelluläre Funktionen von zentraler Bedeutung sind, wird durch Ionomycin moduliert, was zur Aktivierung von kalziumabhängigen Proteinen führen kann, was eine weitere Ebene im Regulierungsnetz darstellt. Auch die Kinasewege entziehen sich nicht dem Einfluss von kleinen Molekülen. Die PI3K/AKT- und MAPK-Signalwege, die für die zelluläre Signalübertragung von zentraler Bedeutung sind, können indirekt durch Verbindungen wie LY294002 und PD98059 aktiviert werden, die paradoxerweise durch die Hemmung von Upstream-Komponenten zur Aktivierung von Downstream-Proteinen aufgrund von kompensatorischen zellulären Mechanismen führen. Das zelluläre Milieu wird außerdem durch das empfindliche Gleichgewicht zwischen Phosphorylierung und Dephosphorylierung bestimmt. Okadainsäure, ein starker Inhibitor von Serin/Threonin-Phosphatasen, stört dieses Gleichgewicht, was häufig zu einer verstärkten Aktivierung vieler Proteine in der Zelle führt. Anisomycin kann, wenn auch über einen anderen Mechanismus, der die Hemmung der Peptidkettenverlängerung beinhaltet, Wege der Stressreaktion auslösen, die letztlich zur Aktivierung mehrerer wichtiger regulatorischer Proteine führen.