VAP-B/C Inhibitoren

Gängige VAP-B/C Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Wortmannin CAS 19545-26-7, 4-Hydroxyphenylretinamide CAS 65646-68-6 und Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6.

VAP-B/C-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die darauf abzielen, die Funktion von VAP-B und VAP-C, die zur Familie der VAMP-assoziierten Proteine (VAP) gehören, zu hemmen. Diese Proteine sind an kritischen zellulären Prozessen wie dem Membrantransport, dem Lipidtransport und der Aufrechterhaltung der Struktur des endoplasmatischen Retikulums (ER) beteiligt. VAP-B und VAP-C interagieren mit Proteinen, die FFAT-Motive (zwei Phenylalanine in einem sauren Trakt) enthalten, und erleichtern so die Bildung von Membrankontaktstellen zwischen dem ER und anderen Organellen wie dem Golgi-Apparat, den Mitochondrien und den Endosomen. Durch die Regulierung des Lipidaustauschs und des Proteintransports spielen VAP-B und VAP-C eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und der Membrandynamik. Inhibitoren von VAP-B/C stören diese Interaktionen, was zu Veränderungen bei der Bildung von Membrankontaktstellen und zellulären Transportwegen führt.

Auf molekularer Ebene zielen VAP-B/C-Inhibitoren wahrscheinlich auf die MSP-Domäne (Major Sperm Protein) oder die Coiled-Coil-Domäne dieser Proteine ab, die für ihre Interaktionen mit FFAT-Motif-enthaltenden Proteinen entscheidend sind. Durch die Blockierung dieser Interaktionen verhindern die Inhibitoren die korrekte Bildung von Membrankontaktstellen und stören den Lipid- und Proteintransport zwischen Organellen. Dies kann zu Veränderungen der zellulären Funktionen wie Lipidstoffwechsel, Autophagie und ER-Morphologie führen. In experimentellen Umgebungen sind VAP-B/C-Inhibitoren wertvolle Hilfsmittel für die Untersuchung der Mechanismen des intrazellulären Transports und der Organellenkommunikation. Sie geben Aufschluss darüber, wie Membrankontaktstellen reguliert werden und wie sich Störungen in diesen Prozessen auf umfassendere zelluläre Funktionen auswirken können. Forscher verwenden VAP-B/C-Inhibitoren, um die komplexen Interaktionen zwischen Organellen zu untersuchen und so ein tieferes Verständnis der molekularen Mechanismen zu erlangen, die der zellulären Organisation und Homöostase zugrunde liegen.