V1RG9 Aktivatoren

Gängige V1RG9 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Chemische Aktivatoren von V1RG9 wirken durch Modulation verschiedener intrazellulärer Signalwege, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des Proteins führen. Forskolin erhöht durch die Aktivierung der Adenylatzyklase die intrazelluläre cAMP-Konzentration. Dieser Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die V1RG9 direkt phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise hält IBMX erhöhte cAMP- und cGMP-Konzentrationen aufrecht, indem es Phosphodiesterasen hemmt und so indirekt die Aktivierung von PKA oder Proteinkinase G (PKG) erleichtert, die dann ebenfalls V1RG9 zur Phosphorylierung ansteuern können. Sildenafil, das speziell auf die Phosphodiesterase 5 abzielt, erhöht den cGMP-Spiegel und aktiviert selektiv die PKG, die dann V1RG9 phosphoryliert. PMA hingegen aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), die eine Reihe von Zielproteinen hat, darunter V1RG9, was zu dessen Aktivierung durch Phosphorylierung führt.

Kalziumionophore wie Ionomycin und A-23187 erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der eine Reihe von kalziumabhängigen Kinasen aktivieren kann, die V1RG9 phosphorylieren können. Histamin löst den Phospholipase-C-Weg aus, der zur Bildung von Inositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG) führt. Diese sekundären Botenstoffe führen zur Freisetzung von Ca2+ aus intrazellulären Speichern bzw. zur Aktivierung von PKC, die dann V1RG9 phosphorylieren kann. Nikotin wirkt auf nikotinische Acetylcholinrezeptoren ein und führt zu einem Zufluss von Ca2+, der kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die auf V1RG9 abzielen. Glutamat verursacht durch seine Wirkung auf NMDA-Rezeptoren ebenfalls einen Ca2+-Einstrom, wodurch Kinasen wie CaMKII aktiviert werden, die V1RG9 phosphorylieren. ATP löst durch seine Wechselwirkung mit purinergen Rezeptoren Signalkaskaden aus, die Kinasen aktivieren, die dann V1RG9 phosphorylieren. Capsaicin aktiviert TRPV1-Kanäle, die einen Kalziumeinstrom und die Aktivierung von Kalzium-abhängigen Kinasen bewirken, die V1RG9 phosphorylieren. Schließlich löst die Bindung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) an seinen Rezeptor eine Kaskade von Kinaseaktivierungen aus, die in der Phosphorylierung von V1RG9 gipfelt.