V1RE2 Aktivatoren

Gängige V1RE2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4, Ionomycin CAS 56092-82-1, Capsaicin CAS 404-86-4 und L-Glutamic Acid CAS 56-86-0.

Chemische Aktivatoren von V1RE2 können ihre Wirkung über verschiedene Wege entfalten, die zur funktionellen Aktivierung dieses sensorischen Rezeptorproteins führen. Forskolin, ein bekannter Adenylylzyklase-Aktivator, erhöht effektiv den cAMP-Spiegel in der Zelle. Dies wiederum aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die V1RE2 ansteuern und phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Sildenafil durch Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5, die den Abbau von cGMP verhindert. Die daraus resultierende Anhäufung von cGMP aktiviert die Proteinkinase G (PKG), die ebenfalls phosphorylieren und zur Aktivierung von V1RE2 führen kann. Ein weiterer adrenerger Agonist, Epinephrin, bindet an seine Rezeptoren und stimuliert die Produktion von cAMP, das anschließend die PKA aktiviert, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von V1RE2 führen kann.

Parallel dazu erhöhen Wirkstoffe wie Ionomycin die intrazelluläre Kalziumkonzentration, was kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, V1RE2 zu phosphorylieren. Capsaicin aktiviert TRPV1-Rezeptoren, was zu einem Kalziumeinstrom führt, und Nikotin wirkt auf nikotinische Acetylcholinrezeptoren, die beide zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels führen und Kinasen aktivieren, die V1RE2 phosphorylieren können. Der Neurotransmitter Glutamat kann über seine Rezeptoren und ATP über purinerge Rezeptoren ebenfalls zu zellulären Ereignissen führen, die eine Aktivierung von Kinasen bewirken, die V1RE2 phosphorylieren und damit aktivieren können. Der direkte Aktivator der Proteinkinase C (PKC), Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), kann V1RE2 phosphorylieren und aktivieren. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Stoffwechselweg, der in einer Kinaseaktivierung gipfelt, die sich gegen V1RE2 richten kann. Histamin kann über seine Rezeptoren das intrazelluläre Kalzium oder cAMP erhöhen, wodurch PKC oder PKA aktiviert werden, die Kinasen, die V1RE2 phosphorylieren und aktivieren können. Koffein schließlich, ein Phosphodiesterase-Inhibitor, verhindert den Abbau von cAMP, was zu einer Aktivierung von PKA führt, die dann V1RE2 phosphorylieren und aktivieren kann, womit das Spektrum der chemisch induzierten Aktivierungswege für dieses Protein vervollständigt wird.