V1RE12 Aktivatoren

Gängige V1RE12 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Capsaicin CAS 404-86-4 und 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Chemische Aktivatoren von V1RE12 nutzen verschiedene intrazelluläre Signalwege, um seine Phosphorylierung und anschließende Aktivierung zu induzieren. Forskolin ist ein solcher Aktivator, der seine Wirkung durch direkte Stimulierung der Adenylylcyclase entfaltet, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie V1RE12 phosphoryliert. In ähnlicher Weise hemmt Sildenafil die Phosphodiesterase Typ 5, ein Enzym, das für den Abbau von cGMP verantwortlich ist. Diese Hemmung führt zu einem erhöhten cGMP-Spiegel, der die Proteinkinase G (PKG) aktiviert. PKG kann dann V1RE12 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ein weiterer cAMP-Modulator, Epinephrin, bindet an adrenerge Rezeptoren und löst eine Kaskade aus, die ebenfalls zu einer cAMP-Produktion und anschließender PKA-Aktivierung führt. In der Zwischenzeit interagiert Histamin mit seinen Rezeptoren, um entweder das intrazelluläre Kalzium oder das cAMP zu erhöhen, die beide Kinasen wie PKC oder PKA aktivieren können und V1RE12 zur Phosphorylierung anvisieren.

Die intrazelluläre Kalziumkonzentration ist ein entscheidender Regulator von V1RE12, und mehrere Aktivatoren wirken durch Veränderung des Kalziumspiegels. Ionomycin wirkt als Kalziumionophor und erhöht direkt das intrazelluläre Kalzium, was über kalziumabhängige Proteinkinasen zur Phosphorylierung von V1RE12 führen kann. Capsaicin führt durch die Aktivierung des TRPV1-Rezeptors in ähnlicher Weise zu einem Kalziumeinstrom und einer anschließenden Aktivierung von PKC, die dann V1RE12 phosphoryliert. Nikotin entfaltet seine Wirkung über nikotinische Acetylcholinrezeptoren, die den Kalziumspiegel erhöhen und kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die V1RE12 angreifen können. Glutamat erhöht über seine Rezeptoren ebenfalls den intrazellulären Kalziumspiegel, der Kinasen zur Phosphorylierung von V1RE12 aktivieren kann. Die Verbindung ATP stimuliert durch ihre Bindung an purinerge Rezeptoren die Aktivierung von Proteinkinasen, die V1RE12 phosphorylieren könnten. Darüber hinaus umgeht Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die rezeptorvermittelte Aktivierung und stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), die eine weitere Kinase ist, die V1RE12 phosphoryliert. Schließlich bindet der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) an seinen Rezeptor und löst den MAPK/ERK-Signalweg aus, der in der Aktivierung von Kinasen gipfelt, die V1RE12 phosphorylieren und damit seine Aktivität beeinflussen.