V1RE1 Aktivatoren

Gängige V1RE1 Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Zu den chemischen Aktivatoren von V1RE1 gehören eine Reihe von Verbindungen, die die Funktion des Proteins über verschiedene zelluläre Mechanismen beeinflussen. Der Kalziumionophor A23187 und Ionomycin zum Beispiel wirken beide durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration. Der daraus resultierende Anstieg des Kalziumspiegels kann V1RE1 direkt aktivieren, indem er strukturelle Veränderungen oder Wechselwirkungen mit kalziumempfindlichen Elementen innerhalb des Proteins hervorruft. In ähnlicher Weise unterbricht Thapsigargin die Kalziumeinlagerung durch Hemmung der SERCA-Pumpe des endoplasmatischen Retikulums, was zu einem Anstieg der zytosolischen Kalziumkonzentration führt, die wiederum V1RE1 aktiviert. Bay K8644 stimuliert direkt die Kalziumkanäle des L-Typs, wodurch der Einstrom von Kalziumionen in die Zelle gefördert und dabei V1RE1 aktiviert wird.

Andererseits wirken Forskolin und Isoproterenol durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels in der Zelle. Forskolin aktiviert direkt die Adenylatzyklase und erhöht dadurch die cAMP-Produktion, die dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann V1RE1 phosphorylieren und folglich aktivieren. Isoproterenol erhöht durch die Aktivierung von beta-adrenergen Rezeptoren in ähnlicher Weise den cAMP-Spiegel und führt indirekt zur Aktivierung von V1RE1 durch PKA-vermittelte Phosphorylierung. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C, von der bekannt ist, dass sie verschiedene Zielproteine, zu denen auch V1RE1 gehören kann, phosphoryliert und dadurch aktiviert. cAMP-Analoga wie 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP umgehen vorgelagerte Rezeptoren und G-Proteine und aktivieren direkt die PKA, die dann zur Aktivierung von V1RE1 führen kann. Außerdem kann der oxidative Stressauslöser Wasserstoffperoxid V1RE1 über Redox-vermittelte Signalwege aktivieren. S-Nitroso-N-acetylpenicillamin, ein Stickoxid-Donor, kann V1RE1 aktivieren, indem es den cGMP-Spiegel über die Aktivierung der Guanylatcyclase erhöht. BAY 41-2272 aktiviert ebenfalls die lösliche Guanylatzyklase, allerdings unabhängig von Stickstoffmonoxid, was zu einer Erhöhung des cGMP-Spiegels und einer anschließenden Aktivierung von V1RE1 führt. Jede dieser Chemikalien greift in spezifische zelluläre Signalwege ein und sorgt für die Aktivierung von V1RE1 durch unterschiedliche, aber konvergierende Mechanismen, was die Komplexität und Spezifität der zellulären Regulierung verdeutlicht.