USP45 Aktivatoren

Gängige USP45 Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8, Betulinic Acid CAS 472-15-1 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

Zu den USP45-Aktivatoren gehören Verbindungen, die das zelluläre Proteostasenetzwerk beeinflussen, vor allem durch die Induktion von proteotoxischem Stress oder die Hemmung von Proteinabbaupfaden, was sich wiederum auf die USP45-Aktivität auswirken kann. Diese Chemikalien sind keine direkten Aktivatoren, sondern wirken durch eine Veränderung der zellulären Umgebung, die den funktionellen Bedarf an der deubiquitinierenden Aktivität von USP45 potenziell erhöht.

Beispielsweise erhöhen Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib und Epoxomicin die Menge ubiquitinierter Proteine in der Zelle. Diese Anhäufung kann dazu führen, dass zur Wiederherstellung der Proteinhomöostase eine verstärkte Deubiquitinierungsaktivität erforderlich ist, was möglicherweise zu einem erhöhten Bedarf an Enzymen wie USP45 führt. Diese Verbindungen erreichen dies, indem sie die Fähigkeit des Proteasoms blockieren, polyubiquitinierte Proteine abzubauen, was wiederum der Zelle signalisieren könnte, die DUBs hochzuregulieren, um das überschüssige Ubiquitin von den zum Abbau vorgesehenen Proteinen zu entfernen. Darüber hinaus können Moleküle, die zelluläre Stressreaktionen auslösen, wie Betulinsäure, Withaferin A, Tunicamycin, Thapsigargin, Disulfiram, 17-AAG, Celastrol und Salubrinal, USP45 auch indirekt beeinflussen. Sie üben ihren Einfluss aus, indem sie die Reaktion auf ungefaltete Proteine oder die Hitzeschockreaktion auslösen, was zu einer Hochregulierung verschiedener Komponenten der Protein-Qualitätskontrollmaschinerie, einschließlich DUBs wie USP45, führen kann.