UGGT1 Inhibitoren

Gängige UGGT1 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4, Cycloheximide CAS 66-81-9 und Geldanamycin CAS 30562-34-6.

UGGT1-Inhibitoren umfassen im weitesten Sinne Verbindungen, die in die Proteinfaltung, Glykosylierung und ER-Homöostase eingreifen. Tunicamycin beispielsweise hemmt die N-gebundene Glykosylierung, einen Prozess, den UGGT1 nutzt, um fehlgefaltete Proteine für die weitere Verarbeitung zu markieren. Indem es diesen ersten Schritt stört, beeinflusst Tunicamycin indirekt die Funktion von UGGT1. Eine andere Verbindung, Brefeldin A, stört den Transport von Proteinen vom endoplasmatischen Retikulum zum Golgi-Apparat. Diese Störung könnte sich indirekt auf die Funktion von UGGT1 auswirken, das im ER fehlgefaltete Proteine identifiziert und deren Handhabung steuert. Verbindungen wie Thapsigargin, Ionomycin, A23187 und 2-Deoxy-D-Glucose induzieren ER-Stress und können UGGT1 indirekt beeinflussen. Diese Verbindungen verändern die ER-Homöostase auf unterschiedliche Weise, z. B. durch Hemmung der ER-Ca2+-ATPase (Thapsigargin), Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration (Ionomycin und A23187) oder Beeinträchtigung der Glykolyse (2-Deoxy-D-Glukose). Jede dieser Veränderungen der ER-Umgebung kann potenziell die Funktion von UGGT1 beeinflussen, das eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Proteinqualitätskontrolle unter ER-Stressbedingungen spielt.

Schließlich können Wirkstoffe wie DTT, Eeyarestatin I, MG-132, Cycloheximid, Geldanamycin und Azetidin-2-carbonsäure UGGT1 indirekt beeinflussen, indem sie die Proteinfaltung oder -abbauprozesse beeinträchtigen. DTT beispielsweise reduziert Disulfidbindungen und kann zu einer Fehlfaltung des Proteins führen, wodurch sich die Anzahl der Substrate für UGGT1 erhöhen kann. Eeyarestatin I und MG-132 hemmen den ER-assoziierten Abbau bzw. die Proteasomaktivität, was möglicherweise zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen führt, die Substrate für UGGT1 wären. Cycloheximid hemmt die Proteinsynthese und verringert dadurch die Zahl der Proteine, die sich möglicherweise falsch falten und zu Substraten für UGGT1 werden könnten. Geldanamycin bindet an Hsp90 und beeinflusst dadurch die Proteinfaltungswege, was sich möglicherweise auf die Rolle von UGGT1 bei der Bekämpfung fehlgefalteter Proteine auswirkt. Azetidin-2-carbonsäure kann eine Proteinfehlfaltung verursachen, indem sie anstelle von Prolin in Proteine eingebaut wird, was die Aktivität von UGGT1 beeinträchtigen kann.