TSKS Aktivatoren

Gängige TSKS Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Insulin CAS 11061-68-0.

TSKS umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die verschiedene zelluläre Signalwege nutzen, um die Aktivität des Proteins zu steigern. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein bekannter Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die einen Kaskadeneffekt hat, der zur Phosphorylierung von Substratproteinen, einschließlich TSKS, führt. In ähnlicher Weise erhöht Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel, was eine PKA-Aktivierung auslöst. Die aktivierte PKA kann dann TSKS phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin wirkt durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die Calmodulin-abhängige Kinasen wie CamKII aktivieren kann, die TSKS für die Phosphorylierung und Aktivierung anvisieren können. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Rezeptor-Agonist, erhöht die cAMP-Produktion und aktiviert somit PKA, was einen weiteren Weg für die TSKS-Phosphorylierung eröffnet.

Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Insulin lösen beide über ihre jeweiligen Rezeptoren Signalkaskaden aus, die zur Aktivierung des PI3K/Akt-Signalwegs führen. Akt, eine Serin/Threonin-spezifische Proteinkinase, kann eine breite Palette von Substraten phosphorylieren, darunter auch TSKS. Analog dazu dringen cAMP-Analoga wie 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP in die Zellen ein und aktivieren direkt PKA, das die TSKS-Aktivität durch Phosphorylierung modulieren kann. Phosphataseinhibitoren wie Okadasäure und Calyculin A fördern indirekt die Aktivierung von TSKS, indem sie die Dephosphorylierung von Kinasen, die auf TSKS abzielen, verhindern und es so in einem phosphorylierten, aktiven Zustand halten. Anisomycin, das stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK aktiviert, stellt einen weiteren Mechanismus dar, durch den TSKS durch Phosphorylierung aktiviert werden kann. Schließlich kann H-89, obwohl es in erster Linie als PKA-Inhibitor bekannt ist, zu einer kompensatorischen Hochregulierung alternativer Kinasen führen, die dann TSKS phosphorylieren und aktivieren können, was das komplizierte Gleichgewicht von Kinase- und Phosphatase-Aktivitäten in der zellulären Signalübertragung zeigt.