Date published: 2025-10-28

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TRIM10 Inhibitoren

Gängige TRIM10 Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, Quercetin CAS 117-39-5, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

TRIM10-Inhibitoren stellen eine Klasse von Verbindungen dar, die spezifisch auf TRIM10 abzielen und dessen Funktion hemmen. TRIM10 ist ein Mitglied der TRIM-Proteinfamilie (TRIM = Tripartite Motif-Containing). TRIM-Proteine sind durch das Vorhandensein einer RING-Domäne, B-Box-Domänen und einer Coiled-Coil-Region gekennzeichnet. Diese Strukturelemente ermöglichen es TRIM-Proteinen, als E3-Ubiquitin-Ligasen zu fungieren und die Übertragung von Ubiquitin-Molekülen auf bestimmte Substrate zu erleichtern. TRIM10 spielt bekanntermaßen eine Rolle bei der Regulierung mehrerer biologischer Prozesse, darunter die Proteinhomöostase und der Abbau über das Ubiquitin-Proteasom-System. Durch die Modulation der Ubiquitinierung und des anschließenden Abbaus von Proteinen beeinflusst TRIM10 verschiedene zelluläre Signalwege, insbesondere solche, die mit der Proteinqualitätskontrolle und dem Proteinumsatz zusammenhängen. TRIM10-Inhibitoren dienen somit als chemische Werkzeuge zur Analyse der regulatorischen Mechanismen, die durch die TRIM10-vermittelte Ubiquitinierung gesteuert werden. Das Design und die Entdeckung von TRIM10-Inhibitoren konzentrieren sich häufig auf die Unterbrechung der Interaktion zwischen TRIM10 und seinen Zielsubstraten oder seiner Fähigkeit, Ubiquitinierungsreaktionen zu katalysieren. Diese Inhibitoren können auf der Grundlage kleiner Moleküle oder anderer chemischer Gerüste entwickelt werden, die die Aktivität der RING-Domäne stören oder die Substraterkennung behindern. Die Erforschung von TRIM10-Inhibitoren umfasst in der Regel die Synthese und Optimierung dieser Moleküle durch Studien zur Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR), bei denen Veränderungen in chemischen Strukturen auf ihre Fähigkeit zur Hemmung der TRIM10-Funktion getestet werden. Zusätzlich helfen biochemische Tests, wie z. B. Ubiquitinierungstests, bei der Charakterisierung der Wirksamkeit und Spezifität dieser Inhibitoren. Die Hemmung von TRIM10 bietet einen wertvollen Ansatz zum Verständnis der umfassenderen Rolle der Ubiquitinierung in zellulären Prozessen und liefert Erkenntnisse darüber, wie TRIM-Proteine zur Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase in verschiedenen zellulären Kontexten beitragen.

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Curcumin

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Curcumin könnte die TRIM10-Expression durch Hemmung der NF-κB-Aktivierung herunterregulieren, einem Transkriptionsfaktor, der für die Hochregulierung von TRIM10 in bestimmten Zellen verantwortlich sein könnte.

Resveratrol

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Resveratrol könnte die TRIM10-Spiegel senken, indem es die Deacetylierung von Histonen fördert, die mit dem TRIM10-Promotor assoziiert sind, was zu einer Chromatinkompaktion und zum Gen-Silencing führt.

Quercetin

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Es wird angenommen, dass Quercetin die TRIM10-Expression unterdrückt, indem es die Phosphorylierung von Signalmolekülen hemmt, die den Transkriptionsfaktoren vorgeschaltet sind, die die TRIM10-Genexpression steuern.

(−)-Epigallocatechin Gallate

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Epigallocatechingallat kann die Transkription von TRIM10 verringern, indem es die Aktivierung von STAT3, einem Transkriptionsaktivator, der an die Promotorregion von TRIM10 binden kann, abschwächt.

D,L-Sulforaphane

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DL-Sulforaphan könnte die TRIM10-Expression hemmen, indem es die Bindung von Transkriptionsrepressorproteinen an den TRIM10-Genpromotor erleichtert.

Indole-3-carbinol

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Indol-3-Carbinol könnte die TRIM10-mRNA-Spiegel senken, indem es die Östrogenrezeptor-vermittelte Signalkaskade verändert, die zur Hochregulierung der TRIM10-Transkription führen kann.

Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure hat das Potenzial, die TRIM10-Expression herunterzuregulieren, indem sie Retinsäure-Rezeptoren aktiviert, die die Transkriptionsaktivität von Genen wie TRIM10 unterdrücken.

Genistein

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Genistein könnte die TRIM10-Expression verringern, indem es spezifische Tyrosinkinasen hemmt, die an der TRIM10-Genaktivierung beteiligte Transkriptionsfaktoren phosphorylieren.

Rapamycin

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Rapamycin kann den TRIM10-Proteinspiegel durch Unterdrückung der mTOR-Signalisierung verringern, die für die Initiierung der Translation verschiedener mRNA, einschließlich der von TRIM10, wesentlich ist.

Sodium Butyrate

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Natriumbutyrat könnte zu einer Verringerung der TRIM10-Expression führen, indem es die Histon-Acetylierung erhöht, die die Gentranskription, einschließlich der des TRIM10-Gens, ausschalten kann.