TMTC1 Aktivatoren

Gängige TMTC1 Activators sind unter underem Calcium CAS 7440-70-2, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Zu den chemischen Aktivatoren von TMTC1 gehört eine Vielzahl von Verbindungen, die eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zur Aktivierung des Proteins führen. Calciumionen spielen beispielsweise eine zentrale Rolle bei der Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen. Einmal aktiviert, können diese Kinasen TMTC1 phosphorylieren, was zu seiner funktionellen Aktivierung innerhalb der Zelle führt. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die TMTC1 direkt phosphorylieren kann. Forskolin wirkt, indem es den cAMP-Spiegel erhöht, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann dann TMTC1 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern. Ionomycin, das die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht, aktiviert TMTC1 indirekt über denselben Mechanismus wie Kalziumionen, indem es calmodulinabhängige Proteinkinasen aktiviert. Thapsigargin trägt zum Anstieg des zytosolischen Kalziums bei, indem es die SERCA-Pumpe hemmt, die in der Folge kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die TMTC1 phosphorylieren können.

Darüber hinaus bewirkt Okadainsäure, ein Inhibitor der Proteinphosphatasen PP1 und PP2A, einen Anstieg des Phosphorylierungszustands zellulärer Proteine, was eine Aktivierung von TMTC1 einschließt. Anisomycin führt über die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen wie JNK zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von TMTC1. Wasserstoffperoxid aktiviert bekanntermaßen MAPK-Signalwege, die ebenfalls in der Lage sind, TMTC1 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Sphingosin-1-phosphat wirkt über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren und aktiviert nachgeschaltete Kinasen, die TMTC1 phosphorylieren und aktivieren können. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor EGFR und nachgeschaltete Kinasen, die dann TMTC1 phosphorylieren und aktivieren können. Staurosporin ist zwar häufig ein Kinaseinhibitor, kann aber unter bestimmten Bedingungen paradoxerweise Kinasen aktivieren, die TMTC1 phosphorylieren. Bisindolylmaleimid I schließlich kann, obwohl es ein PKC-Inhibitor ist, unter bestimmten Bedingungen andere Kinasen aktivieren, die durch Phosphorylierung zur Aktivierung von TMTC1 führen, was das komplexe Zusammenspiel intrazellulärer Signalmechanismen bei der Regulierung der Proteinfunktion verdeutlicht.