TMEM216 Aktivatoren

Gängige TMEM216 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5 und PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3.

TMEM216 kann eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die über verschiedene Mechanismen zur Aktivierung des Proteins führen, in erster Linie durch Beeinflussung des zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP)-Signalwegs. Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist, was zu erhöhten cAMP-Spiegeln führt, die TMEM216 als Teil des cAMP-abhängigen Signalwegs aktivieren können. In ähnlicher Weise fungiert Isoproterenol als beta-adrenerger Agonist und fördert durch die Bindung an beta-adrenerge Rezeptoren die Produktion von cAMP, wodurch die Aktivierung von TMEM216 erleichtert wird. IBMX, ein nicht-selektiver Inhibitor von Phosphodiesterasen, verhindert den Abbau von cAMP, wodurch seine Konzentration in der Zelle aufrechterhalten und die Aktivierung von TMEM216 unterstützt wird. Rolipram, ein weiterer Phosphodiesterase-Hemmer, der jedoch selektiv auf PDE4 wirkt, erhöht den cAMP-Spiegel und trägt über ähnliche cAMP-abhängige Signalmechanismen zur Aktivierung von TMEM216 bei.

cAMP-Modulation, PGE1, ein Prostaglandin, bindet an seinen jeweiligen Rezeptor und kann einen Anstieg des intrazellulären cAMP auslösen, was zu einer Aktivierung von TMEM216 führen kann. Anagrelid und Cilostazol, beides Phosphodiesterase-Inhibitoren, erhöhen die cAMP-Konzentration, wobei Cilostazol spezifisch PDE3 hemmt und dadurch die Aktivierung von TMEM216 fördert. BAY 60-7550 hemmt spezifisch PDE2, was zu einer Akkumulation von cAMP führt, das TMEM216 aktivieren kann. Zardaverin bietet einen ähnlichen Wirkmechanismus, indem es Phosphodiesterasen hemmt und den cAMP-Spiegel erhöht, während Milrinon, ein PDE3-Hemmer, den cAMP-Spiegel anhebt und so weiter zur Aktivierung von TMEM216 beiträgt. Das Hormon Glucagon kann ebenfalls die Adenylylzyklase aktivieren und den cAMP-Spiegel erhöhen, wodurch es eine Rolle bei der Aktivierung von TMEM216 spielt. Schließlich wurde beobachtet, dass Luteolin, ein natürlich vorkommendes Flavonoid, den cAMP-Spiegel erhöht, was wiederum zur Aktivierung von TMEM216 führen kann, wodurch das Ensemble der chemischen Aktivatoren vervollständigt wird, die in den cAMP-Signalweg eingreifen, um die Aktivität von TMEM216 zu modulieren.