TMEM110 Aktivatoren

Gängige TMEM110 Activators sind unter underem BAPTA/AM CAS 126150-97-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8, 1H-Pyrazole-3-carbaldehyde CAS 3920-50-1, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Gö 6976 CAS 136194-77-9.

Die chemische Klasse der TMEM110-Aktivatoren bezieht sich auf eine Gruppe von Verbindungen, die indirekt die Funktionalität von TMEM110, einer regulatorischen Komponente des speichergesteuerten Kalziumeintragswegs (SOCE), beeinflussen. Diese Aktivatoren binden oder verändern TMEM110 nicht direkt, sondern wirken durch Modulation der intrazellulären Prozesse, die zur Aktivierung des SOCE führen, bei der TMEM110 eine unterstützende Rolle spielt. Indem sie die Konzentration von intrazellulärem Kalzium auf verschiedene Weise verändern, z. B. durch die Entleerung von Kalziumspeichern oder die Modulation von Kalziumkanälen, können diese Aktivatoren indirekt zu einer erhöhten SOCE führen. Dies wiederum würde die regulierenden Maßnahmen von TMEM110 erfordern, von dem angenommen wird, dass es die Interaktion zwischen Stroma-Interaktionsmolekül 1 (STIM1) und ORAI1, den Schlüsselkomponenten von SOCE, moduliert.

Bei den indirekten Aktivatoren kann es sich um Kalzium-Chelatoren, SERCA-Pumpeninhibitoren, Modulatoren von Kalziumkanälen oder andere Verbindungen handeln, die die Kalzium-Signalübertragung beeinflussen und jeweils eine Kaskade zellulärer Ereignisse in Gang setzen, die in der Aktivierung von SOCE gipfelt. So verringern beispielsweise BAPTA-AM und Thapsigargin die Kalziumkonzentration im endoplasmatischen Retikulum und lösen dadurch eine zelluläre Reaktion zur Wiederherstellung des Kalziumspiegels durch Aktivierung des SOCE aus. Andere Moleküle wie 2-APB und Ionomycin wirken allgemeiner auf Kalziumkanäle oder erhöhen direkt den intrazellulären Kalziumspiegel, was die funktionellen Anforderungen an TMEM110 in seiner Rolle als SOCE-Regulator erhöhen könnte.