THTPA Inhibitoren
Gängige THTPA Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Fluorouracil CAS 51-21-8, Raltitrexed CAS 112887-68-0, Pemetrexed Disodium CAS 150399-23-8 und Trimethoprim CAS 738-70-5.
Zu den chemischen Inhibitoren der Thiamintriphosphatase (THTPA) gehören eine Reihe von Verbindungen, die den Folatstoffwechsel und zelluläre Prozesse stören, die von Thiaminpyrophosphat (TPP), der aktiven Form von Thiamin, die THTPA mit erzeugt, abhängig sind. Methotrexat, Aminopterin und Pralatrexat sind Inhibitoren der Dihydrofolatreduktase (DHFR), eines für die Folatsynthese entscheidenden Enzyms. Durch die Hemmung der DHFR reduzieren diese Chemikalien die Produktion von Folatderivaten, wodurch der zelluläre Bedarf an TPP sinkt. Der verringerte Bedarf an TPP bedeutet einen geringeren Bedarf an der enzymatischen Aktivität von THTPA, wodurch dessen Rolle innerhalb der Zelle verringert wird. In ähnlicher Weise wirken Raltitrexed und Pemetrexed auf die Thymidylatsynthase und andere folatabhängige Enzyme, was zu einem Rückgang von Thymidinmonophosphat (TMP) führt, einem für die DNA-Synthese notwendigen Nukleotid, das auf Folat-Cofaktoren angewiesen ist. Die Hemmung dieser Wege durch Raltitrexed und Pemetrexed deutet auch auf einen geringeren zellulären Bedarf an TPP hin, wodurch die Aktivität von THTPA verringert wird.
Andere Inhibitoren, wie z. B. 5-Fluorouracil, bilden Metaboliten wie Fluordesoxyuridinmonophosphat (FdUMP), die die Thymidylatsynthase behindern, die DNA-Synthese beeinträchtigen und somit den Bedarf an TPP-verknüpften Prozessen verringern. Trimethoprim und Pyrimethamin wirken zwar in erster Linie auf die bakterielle und parasitäre DHFR, können aber auch als indirekte Wirkung auf die menschliche DHFR angesehen werden. Diese Wirkung würde ebenfalls auf einen reduzierten Folat-Pool und damit auf einen geringeren Bedarf an TPP- und THTPA-Aktivität hindeuten. Wirkstoffe wie Sulfamethoxazol und Triamteren zielen zwar nicht direkt auf die Enzyme der Folatsynthese ab, können aber durch Hemmung der Folataufnahme oder -synthese zu verringerten Folatspiegeln in den Zellen führen, was wiederum den TPP-Bedarf senken würde. Schließlich können Fluorophenylalanin und Cycloguanil, obwohl sie nicht direkt mit dem Folatstoffwechsel zusammenhängen, ebenfalls zu einer verringerten zellulären Stoffwechselaktivität führen, was sich in einem geringeren Bedarf an TPP und der katalytischen Aktivität von THTPA niederschlägt.
Siehe auch...
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | $94.00 $213.00 | 33 | |
Methotrexat hemmt die Dihydrofolatreduktase (DHFR), ein Enzym, das an der Tetrahydrofolatsynthese beteiligt ist. THTPA phosphoryliert Thiamin zu Thiaminpyrophosphat, einem Cofaktor für Enzyme im Pentosephosphatweg, der auf Folatderivaten beruht. Die Hemmung von DHFR durch Methotrexat verringert Folatderivate und reduziert möglicherweise die THTPA-Aktivität aufgrund des geringeren Bedarfs an Thiaminpyrophosphat in der Biosynthese. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | $37.00 $152.00 | 11 | |
5-Fluorouracil wird zu Fluorodesoxyuridinmonophosphat (FdUMP) metabolisiert, das die Thymidylatsynthase hemmt, ein Enzym, das Folat-Cofaktoren für die DNA-Synthese benötigt. Wenn Folatderivate aufgebraucht sind, sinkt der zelluläre Bedarf an Thiaminpyrophosphat-abhängigen Enzymen, zu deren Bildung THTPA beiträgt, wodurch indirekt die funktionelle Rolle von THTPA verringert wird. | ||||||
Raltitrexed | 112887-68-0 | sc-219933 | 10 mg | $146.00 | ||
Raltitrexed hemmt die Thymidylatsynthase und reduziert so die Synthese von Thymidinmonophosphat (TMP), einem folatabhängigen Prozess. Diese Hemmung könnte den zellulären Bedarf an thiaminabhängigen Prozessen senken und indirekt die THTPA-Aktivität verringern, indem der Bedarf an seinem Produkt, Thiaminpyrophosphat, gesenkt wird. | ||||||
Pemetrexed Disodium | 150399-23-8 | sc-219564 | 10 mg | $136.00 | 5 | |
Pemetrexed hemmt mehrere folatabhängige Enzyme, darunter DHFR, Thymidylatsynthase und Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase. Durch die Hemmung dieser Enzyme kann Pemetrexed indirekt den Bedarf an Thiaminpyrophosphat senken, das von THTPA produziert wird, wodurch die Aktivität von THTPA verringert wird. | ||||||
Trimethoprim | 738-70-5 | sc-203302 sc-203302A sc-203302B sc-203302C sc-203302D | 5 g 25 g 250 g 1 kg 5 kg | $67.00 $161.00 $255.00 $721.00 $3401.00 | 4 | |
Trimethoprim hemmt selektiv die bakterielle DHFR. Obwohl seine primäre Wirkung antibakteriell ist, könnte seine DHFR-Hemmung konzeptionell zu einer indirekten Abnahme der menschlichen DHFR-Aktivität führen, wodurch die Folatproduktion verringert und indirekt der Bedarf an Thiaminpyrophosphat, das THTPA erzeugt, gesenkt wird. | ||||||
Pyrimethamine | 58-14-0 | sc-208190 sc-208190A sc-208190B | 1 g 5 g 25 g | $80.00 $238.00 $825.00 | 5 | |
Pyrimethamin ist ein DHFR-Inhibitor. Obwohl es hauptsächlich als Malariamittel eingesetzt wird, könnte seine Hemmung von DHFR zu einem reduzierten Folatpool führen, wodurch indirekt der durch THTPA katalysierte zelluläre Bedarf an Thiaminpyrophosphat reduziert würde. | ||||||
L-4-Fluorophenylalanine hydrochloride | 64231-54-5 | sc-235459 sc-235459A | 500 mg 100 mg | $294.00 $104.00 | ||
Fluorphenylalanin wirkt als kompetitiver Inhibitor für die Phenylalanin-Inkorporation in Proteine. Während seine primäre Wirkung in der Hemmung der Proteinsynthese besteht, könnte dies zu einer verminderten Stoffwechselaktivität und einer daraus resultierenden indirekten Verringerung des Thiaminpyrophosphat-Bedarfs führen, wodurch die THTPA-Aktivität verringert wird. | ||||||
Aminopterin | 54-62-6 | sc-202461 | 50 mg | $102.00 | 1 | |
Aminopterin ist ein potenter Inhibitor von DHFR. Durch die Hemmung von DHFR verringert es die Produktion von Tetrahydrofolat und seinen Derivaten, was indirekt zu einem geringeren Bedarf an Thiaminpyrophosphat und damit zu einer geringeren THTPA-Aktivität führen kann. | ||||||
Folotyn | 146464-95-1 | sc-364491 sc-364491A | 10 mg 50 mg | $480.00 $1455.00 | ||
Pralatrexat ist so konzipiert, dass es DHFR mit hoher Affinität hemmt. Es kann die Verfügbarkeit von Folat-Cofaktoren verringern, die für Nukleotidsynthesewege notwendig sind, die auch von Thiaminpyrophosphat abhängen. Dies könnte indirekt THTPA hemmen, indem es die Nachfrage nach seinem Produkt senkt. | ||||||
Sulfamethoxazole | 723-46-6 | sc-208405 sc-208405A sc-208405B sc-208405C | 10 g 25 g 50 g 100 g | $37.00 $55.00 $69.00 $109.00 | 5 | |
Sulfamethoxazol ist ein Sulfonamid-Antibiotikum, das die Dihydropteroatsynthase in Bakterien hemmt. Wenn diese Hemmung in menschlichen Zellen auftreten würde, könnte dies zu einer Verringerung der Folatsynthese führen, wodurch der Bedarf an Thiaminpyrophosphat sinken und indirekt THTPA gehemmt würde. | ||||||