TDP2 Aktivatoren
Gängige TDP2 Activators sind unter underem Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, Teniposide CAS 29767-20-2, Doxorubicin CAS 23214-92-8, Mitoxantrone CAS 65271-80-9 und Amsacrine hydrochloride CAS 54301-15-4.
TDP2-Aktivatoren sind eine Klasse von Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von TDP2 erhöhen, einer 5'-Tyrosyl-DNA-Phosphodiesterase, die eine entscheidende Rolle bei der zellulären Reparatur von DNA-Schäden spielt, insbesondere von Schäden, die durch blockierte Topoisomerase-II-Spaltungskomplexe entstehen. Bei den oben aufgeführten Verbindungen handelt es sich in erster Linie um Topoisomerase-II-Inhibitoren oder DNA-schädigende Wirkstoffe, die den zellulären Bedarf an TDP2-Aktivität erhöhen, indem sie DNA-Topoisomerase-II-Komplexe stabilisieren oder DNA-Brüche verursachen, die TDP2 in einzigartiger Weise reparieren kann. Etoposid und Teniposid sind klassische Beispiele für TDP2-Aktivatoren, da ihre Wirkungsweise direkt die Art von DNA-Läsionen hervorruft, für deren Reparatur TDP2 bekannt ist. Indem sie den DNA-Topoisomerase-II-Komplex stabilisieren, schaffen sie ein Substrat für TDP2, das dann die DNA-Protein-Vernetzung repariert und die Integrität der DNA wiederherstellt. Doxorubicin und Mitoxantron interkalieren in ähnlicher Weise in die DNA und hemmen die Topoisomerase II, was zu Doppelstrangbrüchen und zur Bildung von Spaltungskomplexen führt, die TDP2 zur Auflösung benötigen. Amsacrin und Dexrazoxan verstärken die TDP2-Aktivität, indem sie die durch Topoisomerase II vermittelte DNA-Spaltung induzieren bzw. indem sie Eisen chelatieren, das für die katalytische Aktivität der Topoisomerase II erforderlich ist.
Andere Verbindungen wie Ellipticin, Merbaron und die ICRF-Reihe (ICRF-193 und ICRF-187) tragen zur Aktivierung von TDP2 bei, indem sie die Topoisomerase-II-Aktivität oder -Konformation verändern und dadurch DNA-Schäden verursachen, die eine TDP2-vermittelte Reparatur erforderlich machen. Sobuzoxan durch die Bildung von Querverbindungen zwischen den Strängen und Topotecan als Topoisomerase-I-Inhibitor machen indirekt die verstärkte Funktion von TDP2 erforderlich, indem sie zum komplexen Netzwerk von DNA-Schäden und -Reparatur beitragen, in dem TDP2 eine entscheidende Rolle spielt. Während Topotecan in erster Linie auf die Topoisomerase I abzielt, können die daraus resultierenden Einzelstrangbrüche die Aktivität von TDP2 indirekt verstärken, und zwar aufgrund des Zusammenspiels zwischen verschiedenen DNA-Reparaturwegen, die versuchen, die komplexe DNA-Schadensreaktion zu lösen.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
Etoposide (VP-16) | 33419-42-0 | sc-3512B sc-3512 sc-3512A | 10 mg 100 mg 500 mg | $32.00 $170.00 $385.00 | 63 | |
Etoposid induziert DNA-Schäden, indem es den DNA-Topoisomerase-II-Komplex stabilisiert, der anschließend die Wirkung von TDP2 benötigt, um die DNA-Protein-Querverbindungen aufzulösen. | ||||||
Teniposide | 29767-20-2 | sc-204910 sc-204910A | 25 mg 100 mg | $72.00 $230.00 | 6 | |
Ähnlich wie Etoposid stabilisiert Teniposid die DNA-Topoisomerase-II-Komplexe und erhöht damit den Bedarf an TDP2-Aktivität zur Reparatur von DNA-Schäden. | ||||||
Doxorubicin | 23214-92-8 | sc-280681 sc-280681A | 1 mg 5 mg | $173.00 $418.00 | 43 | |
Doxorubicin interkaliert mit der DNA und hemmt die Topoisomerase II, wodurch DNA-Brüche entstehen, die die enzymatische Aktivität von TDP2 für die Reparatur erfordern. | ||||||
Mitoxantrone | 65271-80-9 | sc-207888 | 100 mg | $279.00 | 8 | |
Mitoxantron interagiert mit der DNA und der Topoisomerase II, was zu DNA-Schäden führt, bei denen die TDP2-Aktivität für die Auflösung der von der Topoisomerase II vermittelten DNA-Protein-Querverbindungen entscheidend ist. | ||||||
Amsacrine hydrochloride | 54301-15-4 | sc-214540 | 10 mg | $232.00 | ||
Amsacrin ist ein Topoisomerase-II-Inhibitor, der die DNA-Spaltung induziert und damit die Abhängigkeit von der DNA-Reparaturfunktion von TDP2 erhöht. | ||||||
Dexrazoxane | 24584-09-6 | sc-252669 | 5 mg | $110.00 | 1 | |
Dexrazoxan wirkt als Eisenchelator und Topoisomerase-II-Inhibitor, was zu DNA-Brüchen führt, die durch TDP2-Aktivität behoben werden können. | ||||||
Ellipticine | 519-23-3 | sc-200878 sc-200878A | 10 mg 50 mg | $142.00 $558.00 | 4 | |
Ellipticin ist ein Topoisomerase-II-Inhibitor, der zu DNA-Doppelstrangbrüchen führt, die TDP2 für den Reparaturprozess benötigen. | ||||||
(Z)-4-Hydroxytamoxifen | 68047-06-3 | sc-3542C sc-3542 sc-3542B sc-3542A sc-3542D sc-3542E | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg | $216.00 $275.00 $400.00 $704.00 $1350.00 $2350.00 | 20 | |
Merbaron hemmt die Topoisomerase II, ohne DNA-Strangbrüche zu verursachen, aber seine Wirkung erfordert eine TDP2-Aktivität, um die durch Topoisomerase II vermittelten DNA-Schäden zu überwinden. | ||||||
ICRF-193 | 21416-68-2 | sc-200889 sc-200889A | 1 mg 5 mg | $330.00 $898.00 | 7 | |
ICRF-193 bindet an Topoisomerase II, verändert deren Konformation und führt zu Enzym-DNA-spaltbaren Komplexen, die Substrate für die TDP2-Reparaturaktivität sind. | ||||||
Topotecan Hydrochloride | 119413-54-6 | sc-204919 sc-204919A | 1 mg 5 mg | $44.00 $100.00 | 2 | |
Topotecan hemmt die Topoisomerase I, was zu Einzelstrangbrüchen führt, die aufgrund der komplexen DNA-Schadensreaktion indirekt die TDP2-Aktivität erhöhen können. | ||||||