TDP2 Inhibitoren

Gängige TDP2 Inhibitors sind unter underem Camptothecin CAS 7689-03-4, Bleomycin Sulfate CAS 9041-93-4, Cisplatin CAS 15663-27-1, Carboplatin CAS 41575-94-4 und Olaparib CAS 763113-22-0.

TDP2-Inhibitoren sind eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die sich in erster Linie durch ihre indirekte Wirkungsweise auszeichnen und die DNA-Reparaturkapazität von TDP2 beeinträchtigen. Diese Inhibitoren wirken nicht direkt auf TDP2, sondern beeinflussen die zelluläre DNA-Schadens- und Reparaturlandschaft und damit die TDP2-Aktivität. Zur ersten Gruppe dieser Inhibitoren gehören Verbindungen wie Etoposid, Teniposid, Doxorubicin, Camptothecin und Mitoxantron. Diese Chemikalien wirken in erster Linie durch Stabilisierung der DNA-Topoisomerase-Spaltungskomplexe (Etoposid, Teniposid, Doxorubicin, Mitoxantron) oder durch Hemmung der Topoisomerase I (Camptothecin). Diese Wirkung führt zu einer Zunahme von DNA-Schäden und Strangbrüchen, wodurch die Nachfrage nach DNA-Reparaturmechanismen, an denen TDP2 beteiligt ist, steigt. Indem sie die Substratbelastung und die Komplexität der DNA-Schäden erhöhen, stellen diese Verbindungen indirekt die Fähigkeit von TDP2 zur DNA-Reparatur in Frage, was zu einer hemmungsähnlichen Wirkung führt.

Die zweite Gruppe umfasst DNA-schädigende Wirkstoffe wie Bleomycin, Cisplatin, Carboplatin und PARP-Inhibitoren (Olaparib, Niraparib, Rucaparib, Veliparib). Bleomycin führt zu DNA-Brüchen, während Cisplatin und Carboplatin DNA-Querverbindungen erzeugen, die alle zu einer verstärkten DNA-Schädigung beitragen. Die PARP-Inhibitoren hingegen greifen in die DNA-Reparaturprozesse ein, indem sie die PARP-Enzyme hemmen, was zu einer Anhäufung von DNA-Schäden führt. Die erhöhte DNA-Schädigung durch diese Wirkstoffe führt zu einem erhöhten Bedarf an DNA-Reparaturaktivitäten, was sich indirekt auf TDP2 auswirkt. TDP2, das eine Schlüsselrolle bei der Reparatur bestimmter Arten von DNA-Schäden spielt, wird durch diese Wirkstoffe stärker beansprucht. Dieser indirekte Mechanismus kann zu einer funktionellen Hemmung von TDP2 führen, da es mit den erhöhten Mengen an DNA-Schäden nicht Schritt halten kann.