Inhibiteurs TDP2

Les inhibiteurs courants du TDP2 comprennent, entre autres, la camptothécine CAS 7689-03-4, le sulfate de bléomycine CAS 9041-93-4, le cisplatine CAS 15663-27-1, le carboplatine CAS 41575-94-4 et l'olaparib CAS 763113-22-0.

Les inhibiteurs de TDP2 constituent un groupe diversifié de composés qui se caractérisent principalement par leur mode d'action indirect, affectant la capacité de réparation de l'ADN de TDP2. Ces inhibiteurs exercent leurs effets non pas en ciblant directement la TDP2, mais en influençant le paysage cellulaire des dommages et de la réparation de l'ADN, ce qui a un impact sur l'activité de la TDP2. Le premier groupe de ces inhibiteurs comprend des composés tels que l'étoposide, le téniposide, la doxorubicine, la camptothécine et la mitoxantrone. Ces produits chimiques agissent principalement en stabilisant les complexes de clivage de l'ADN topoisomérase (étoposide, téniposide, doxorubicine, mitoxantrone) ou en inhibant la topoisomérase I (camptothécine). Cette action entraîne une augmentation des dommages à l'ADN et des cassures de brins, ce qui accroît la demande de mécanismes de réparation de l'ADN dans lesquels le TDP2 est impliqué. En augmentant la charge de substrat et la complexité des lésions de l'ADN, ces composés remettent indirectement en question la capacité de la TDP2 à réparer l'ADN, ce qui entraîne un effet similaire à l'inhibition.

Le deuxième groupe comprend des agents endommageant l'ADN comme la bléomycine, le cisplatine, le carboplatine et les inhibiteurs de PARP (olaparib, niraparib, rucaparib, veliparib). La bléomycine induit des cassures de l'ADN, tandis que le cisplatine et le carboplatine créent des liaisons transversales de l'ADN, ce qui contribue à augmenter les dommages à l'ADN. Les inhibiteurs de PARP, quant à eux, interfèrent avec les processus de réparation de l'ADN en inhibant les enzymes PARP, ce qui entraîne une accumulation des dommages à l'ADN. L'augmentation des dommages à l'ADN provoquée par ces agents crée une demande accrue d'activités de réparation de l'ADN, ce qui affecte indirectement TDP2. Le TDP2, qui joue un rôle clé dans la réparation de certains types de lésions de l'ADN, est confronté à une charge de travail accrue en raison de ces agents. Ce mécanisme indirect peut conduire à une inhibition fonctionnelle de la TDP2 qui s'efforce de suivre le rythme des niveaux élevés de dommages à l'ADN.