T2R1 Aktivatoren

Gängige T2R1 Activators sind unter underem Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 und L-Arginine CAS 74-79-3.

T2R1-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des Rezeptors durch verschiedene biochemische Mechanismen innerhalb der mit ihm verbundenen Signalwege beeinflussen und verstärken. Verbindungen wie Isoproterenol, Forskolin und IBMX erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel, einen kritischen zweiten Botenstoff in der G-Protein-gekoppelten Signalkaskade, zu der T2R1 gehört. Die Erhöhung des cAMP-Spiegels durch diese Verbindungen könnte die T2R1-Signalübertragung verstärken, was zu einer erhöhten Bitterkeitswahrnehmung führt. Umgekehrt wirken Zaprinast und L-Arginin durch eine Erhöhung des cGMP-Spiegels, einem weiteren Botenstoff, der über cGMP-abhängige Proteinkinasen die T2R1-Signalisierung verstärken kann.

Koffein, das den cAMP-Spiegel aufrechterhält, indem es seinen Abbau hemmt, und Chloroquin können durch strukturelle Interaktion ebenfalls zu einer stärkeren T2R1-Signalisierung führen. Direkte Aktivatoren wie Denatoniumbenzoat und Chinin binden an die ligandenbindende Domäne des Rezeptors und lösen eine Konformationsänderung aus, die die damit verbundenen G-Protein-Signalwege auslöst. Saccharin ist zwar in erster Linie als künstlicher Süßstoff bekannt, wird aber aufgrund seiner Fähigkeit, an T2R1 zu binden und ihn potenziell zu aktivieren, in die Liste aufgenommen, was auf eine Polypharmakologie hinweist, die mehrere Geschmackswege beeinflussen kann. Darüber hinaus stellen Gymnemic Acid und Copper(II) Sulfate einzigartige Modulatoren der T2R1-Aktivität dar. Kupfer(II)-sulfat könnte als allosterischer Aktivator wirken, der an eine Stelle bindet, die sich von der ligandenbindenden Domäne unterscheidet, um die Aktivität des Rezeptors zu modulieren.