SPEER-3 Aktivatoren

Gängige SPEER-3 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von SPEER-3 können das Protein über verschiedene Signalwege und -mechanismen aktivieren und so sicherstellen, dass es funktionell aktiviert wird. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist ein solcher Aktivator, der auf die Proteinkinase C (PKC) wirkt. PKC spielt eine entscheidende Rolle bei der Phosphorylierung von SPEER-3, die für dessen Aktivierung unerlässlich ist. Ebenso erhöht Forskolin das intrazelluläre cAMP, wodurch die Proteinkinase A (PKA) stimuliert wird, eine weitere Kinase, die SPEER-3 phosphorylieren kann, was dessen Aktivierung gewährleistet. Ionomycin aktiviert durch seine Fähigkeit, den intrazellulären Kalziumspiegel zu erhöhen, kalziumabhängige Kinasen, die anschließend SPEER-3 phosphorylieren und aktivieren können. Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A Proteinphosphatasen, was die Dephosphorylierung von SPEER-3 verhindert und somit seinen aktiven Phosphorylierungszustand aufrechterhält.

Zur weiteren Unterstützung der Aktivierung von SPEER-3 wirkt 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin als Diacylglycerin (DAG)-Analogon zur Aktivierung von PKC, das dann SPEER-3 phosphorylieren kann. Epigallocatechingallat (EGCG) aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), und diese Aktivierung kann eine Kaskade auslösen, die zur Phosphorylierung von SPEER-3 führt. Anisomycin rekrutiert den Stress-aktivierten Proteinkinase/JNK-Signalweg, von dem bekannt ist, dass er SPEER-3 phosphoryliert und aktiviert. Ouabain führt durch seine Hemmung der Na+/K+-ATPase-Pumpe zu Veränderungen der Ionengradienten, die Kinasen zur Phosphorylierung von SPEER-3 aktivieren können. Bisindolylmaleimid I, obwohl normalerweise ein PKC-Inhibitor, kann unter bestimmten Bedingungen paradoxerweise PKC aktivieren, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von SPEER-3 führt. Das cAMP-Analogon 8-Bromo-cAMP aktiviert die PKA, die SPEER-3 direkt phosphoryliert, und Endothelin-1 aktiviert die PKC über den Phospholipase-C-Weg, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von SPEER-3 führt. Jede dieser Chemikalien spielt also eine Rolle bei der Aktivierung von SPEER-3 durch direkten oder indirekten Einfluss auf Kinasen, die das Protein phosphorylieren.