SPCS2 Inhibitoren

Gängige SPCS2 Inhibitors sind unter underem Eeyarestatin I CAS 412960-54-4, Decylubiquinone CAS 55486-00-5, Sodium phenylbutyrate CAS 1716-12-7, Tunicamycin CAS 11089-65-9 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Chemische Inhibitoren von SPCS2 zielen auf verschiedene Aspekte seiner Funktion innerhalb des endoplasmatischen Retikulums (ER) und damit verbundener Stoffwechselwege ab. Eeyarestatin I und CB-5083 sind beides Inhibitoren der p97-ATPase, die für den ER-assoziierten Abbauweg (ERAD) entscheidend ist, der für den Abbau fehlgefalteter Proteine unerlässlich ist. Durch die Hemmung von p97 unterbrechen diese Chemikalien den ERAD-Weg, was zur Anhäufung fehlgefalteter Proteine führt und die Rolle von SPCS2 bei der Ausrichtung dieser Proteine auf den Abbau beeinträchtigt. Tunicamycin stört die N-gebundene Glykosylierung, eine Modifikation, die für das ordnungsgemäße Funktionieren vieler Proteine im ER, einschließlich SPCS2, von entscheidender Bedeutung ist. Ohne ordnungsgemäße Glykosylierung kann SPCS2 seine Aufgabe nicht wirksam erfüllen. Brefeldin A unterbricht den Transport zwischen dem ER und dem Golgi-Apparat, der für die Verarbeitung und Sortierung von Proteinen unerlässlich ist, und hemmt damit indirekt SPCS2, indem es dessen korrekte Lokalisierung und Funktion innerhalb des Proteinverarbeitungswegs verhindert.

Darüber hinaus wirkt 4-Phenylbutyrat als chemisches Chaperon, das den ER-Stress und die Reaktion auf ungefaltete Proteine (UPR) verringern kann, indem es die Proteinkonformation stabilisiert und möglicherweise die Interaktion von SPCS2 mit fehlgefalteten Proteinen hemmt. GSK2606414 und Guanabenz binden an Komponenten der UPR, an der SPCS2 beteiligt ist, und hemmen diese. Die Hemmung der UPR-Regulatoren kann zu einer Störung der Funktion von SPCS2 führen, da es für seine Aktivität im Zusammenhang mit dem Umgang mit fehlgefalteten Proteinen möglicherweise auf diese Reaktion angewiesen ist. Exo1 unterbricht durch Hemmung des Sec61-Translocon die Translokation von Proteinen in das ER und beeinflusst damit die funktionelle Aktivität von SPCS2, das an diesem Translokationsprozess beteiligt ist. Schließlich verändert Cyclopiazonsäure durch Hemmung der SERCA-Pumpe die Kalziumhomöostase im ER, was sich auf die Umgebung und folglich auf die Funktion von SPCS2 auswirkt, da der Kalziumspiegel für viele ER-Prozesse, einschließlich derer, an denen SPCS2 beteiligt ist, entscheidend ist.