SH2D3A Aktivatoren

Gängige SH2D3A Activators sind unter underem L-α-Lecithin, Egg Yolk, Highly Purified CAS 8002-43-5, Src kinase inhibitor I CAS 179248-59-0, Insulin CAS 11061-68-0, Spectinomycin dihydrochloride pentahydrate CAS 22189-32-8 und Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

SH2D3A nutzen verschiedene molekulare Mechanismen, um die Aktivität dieses Proteins zu modulieren. Phosphatidylserin zum Beispiel interagiert direkt mit der SH2-Domäne von SH2D3A, einer Region, die für ihre Affinität zu Phosphotyrosinresten bekannt ist. Durch die Bindung an diese Domäne erhöht Phosphatidylserin die Aktivität von SH2D3A. Der Src-Kinase-Inhibitor-1 hingegen wirkt indirekt, indem er die Kinasen der Src-Familie hemmt. Diese Kinasen phosphorylieren in der Regel eine Vielzahl von Substraten; wenn sie gehemmt werden, kann sich SH2D3A freier mit seinen bevorzugten phosphorylierten Substraten verbinden, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. In ähnlicher Weise löst der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) Rezeptor-Tyrosinkinase-Signalwege aus, die zur Phosphorylierung von Zielproteinen führen, die SH2D3A erkennt, wodurch seine Aktivität verstärkt wird. Insulin erzielt eine vergleichbare Wirkung über seinen eigenen Rezeptorsignalweg, der zur Aktivierung von SH2D3A führt, indem er die Tyrosinphosphorylierung von Insulinrezeptorsubstraten fördert.

Platelet-Derived Growth Factor BB (PDGF-BB), der die Tyrosinphosphorylierung von assoziierten Proteinen induziert, die dann mit SH2D3A interagieren. Zoledronsäure trägt, obwohl sie sich in ihrem Mechanismus unterscheidet, ebenfalls zur Aktivierung von SH2D3A bei, indem sie die Farnesylpyrophosphat-Synthase hemmt, was zu einer Anhäufung von Isopentenylpyrophosphat führt, einem potenziellen Phosphatdonator für Kinasen, die auf die Substrate von SH2D3A abzielen. Wasserstoffperoxid stellt einen eher oxidativen Ansatz dar, indem es die Cysteinreste von Proteinen verändert und so die regulatorische Aktivität von Kinasen und Phosphatasen, die mit SH2D3A verbunden sind, beeinflusst. Phosphataseinhibitoren wie Calyculin A und Okadasäure führen durch Hemmung von PP1 bzw. PP2A zu erhöhten Phosphorylierungswerten von SH2D3A-assoziierten Proteinen. Forskolin aktiviert SH2D3A, indem es den cAMP-Spiegel erhöht, der wiederum PKA und die nachfolgenden Phosphorylierungsvorgänge aktiviert, die die SH2D3A-Interaktion fördern. Retinsäure und LY294002 schließlich aktivieren SH2D3A, indem sie die Zelldifferenzierung bzw. die PI3-Kinase-Aktivität modulieren und damit das Gleichgewicht von Kinasen und Phosphatasen verändern, das letztlich den Phosphorylierungsstatus der mit SH2D3A interagierenden Proteine bestimmt.