sGC α1 Inhibitoren
Gängige sGC α1 Inhibitors sind unter underem ODQ CAS 41443-28-1, Methylene blue CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, S-Methylisothiourea sulfate CAS 867-44-7 und LY 294002 CAS 154447-36-6.
Chemische Inhibitoren der löslichen Guanylatzyklase (sGC) α1 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu beeinträchtigen. ODQ und NS2028 greifen das Enzym an, indem sie an seine Häm-Komponente binden, die für seine katalytische Wirkung entscheidend ist. Indem sie sich an diese Stelle binden, verhindern sie die Umwandlung von Guanosintriphosphat (GTP) in zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) und blockieren so den Signalübertragungsweg, an dem sGC α1 normalerweise beteiligt ist. In ähnlicher Weise konkurriert Methylenblau mit Stickstoffmonoxid um die Häm-Bindungsstelle auf sGC α1 und behindert dadurch die Aktivierung des Enzyms und die anschließende Produktion von cGMP. LY83583 verfolgt einen etwas anderen Ansatz, indem es reaktive Sauerstoffspezies erzeugt, die die Häm-Gruppe von sGC oxidieren und so den Aktivierungsprozess des Enzyms durch Stickstoffmonoxid behindern und die Produktion von cGMP hemmen.
Andere Inhibitoren wie Rp-8-Br-PET-cGMPS und Rp-8-pCPT-cGMPS wirken als kompetitive Inhibitoren für die cGMP-Bindungsstellen, indem sie den natürlichen Liganden imitieren, ohne jedoch die nachgeschalteten Ziele zu aktivieren, und blockieren so die von sGC α1 vermittelten Wirkungen. C-PTIO wirkt stromaufwärts, indem es Stickstoffmonoxid abfängt, das ein wesentlicher Aktivator von sGC α1 ist, was zu einer Verringerung seiner Aktivität führt. Verbindungen wie S-Methylisothioharnstoffsulfat und L-NAME hemmen sGC α1, indem sie die Produktion von Stickstoffmonoxid selbst verringern, da sie Inhibitoren der Stickstoffmonoxid-Synthase sind. Dies führt zu einem geringeren Gehalt an Stickstoffmonoxid, das für die Aktivierung von sGC α1 erforderlich ist, und somit zu einer Abnahme der cGMP-Synthese. LY294002 hemmt sGC α1 indirekt, indem es auf Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) abzielt, die stromaufwärts gelegene Regulatoren im Stickoxidweg sind, und daher kann seine Hemmung zu einer verringerten sGC α1-Aktivität aufgrund eines Rückgangs der Stickoxidspiegel führen. Methylblau konkurriert, ähnlich wie Methylenblau, mit Stickstoffmonoxid an der Häm-Gruppe von sGC und verhindert die Aktivierung des Enzyms und die anschließende cGMP-Produktion.
Siehe auch...
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
ODQ | 41443-28-1 | sc-200325 sc-200325A | 10 mg 50 mg | $76.00 $218.00 | 13 | |
ODQ hemmt selektiv sGC α1 durch Bindung an die Häm-Einheit des Enzyms, die für seine katalytische Aktivität unerlässlich ist. Diese Bindung verhindert, dass das Enzym GTP in zyklisches GMP umwandelt, wodurch die Funktion von sGC α1 bei der Signalübertragung effektiv gehemmt wird. | ||||||
Methylene blue | 61-73-4 | sc-215381B sc-215381 sc-215381A | 25 g 100 g 500 g | $42.00 $102.00 $322.00 | 3 | |
Methylenblau wirkt als Inhibitor von sGC α1, indem es mit Stickstoffmonoxid um die Häm-Bindungsstelle auf dem Enzym konkurriert und so dessen Aktivierung und die anschließende Produktion von cyclischem GMP verhindert, wodurch die Funktion des Proteins in zellulären Signalprozessen gehemmt wird. | ||||||
Rp-8-Br-PET-cGMPs | 185246-32-6 | sc-215820 sc-215820A | 1 mg 5 mg | $336.00 $1322.00 | 1 | |
Rp-8-Br-PET-cGMPS hemmt sGC α1, indem es als kompetitiver Inhibitor von zyklischem GMP an dessen Bindungsstellen wirkt. Es bindet an dieselben Stellen, an die zyklisches GMP binden würde, und verhindert so die Aktivierung nachgeschalteter Ziele und hemmt somit die durch sGC α1 vermittelten Effekte. | ||||||
S-Methylisothiourea sulfate | 867-44-7 | sc-3566 sc-3566A | 1 g 100 g | $20.00 $23.00 | 8 | |
S-Methylisothiourea-Sulfat wirkt als Inhibitor von sGC α1, indem es als Stickoxid-Synthase-Inhibitor fungiert und dadurch die Produktion von Stickoxid reduziert, das für die Aktivierung von sGC α1 notwendig ist, was zu einer Verringerung der zyklischen GMP-Synthese führt. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
LY294002 hemmt sGC α1 indirekt durch Hemmung von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), die vorgeschaltete Regulatoren der Stickoxidproduktion sind. Die Hemmung von PI3K kann aufgrund niedrigerer Stickoxidwerte zu einer verminderten Aktivierung von sGC α1 führen, wodurch die Aktivität von sGC α1 gehemmt wird. | ||||||
L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME) | 51298-62-5 | sc-200333 sc-200333A sc-200333B | 1 g 5 g 25 g | $47.00 $105.00 $322.00 | 45 | |
L-NAME ist ein Inhibitor der Stickoxid-Synthase, der folglich den Stickoxidspiegel senkt, einen wesentlichen Aktivator von sGC α1. Dies führt zu einer geringeren Aktivierung von sGC α1 und einer geringeren Produktion von cyclischem GMP. | ||||||