sGC α1 활성제

일반적인 sGC α1 활성화제에는 YC-1 CAS 170632-47-0, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, 바데나필 CAS 224785-90-4, 타다라필 CAS 171596-29-5, 메틸렌 블루 CAS 61-73-4 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

sGC α1 활성화제는 다양한 생화학적 메커니즘을 통해 수용성 구아닐레이트 시클라제 α1의 활성을 향상시키는 다양한 화합물을 포함합니다. 산화 질소는 주요 직접 활성화제로서 sGC α1에 결합하여 GTP를 cGMP로 전환하는 촉매 역할을 하여 혈관 확장 및 신경 전달에 관여하는 신호 전달을 증폭시킵니다. 이 작용은 NO-sGC α1 복합체를 안정화시키는 YC-1과 효소의 대체 조절 부위에 결합하여 NO와 독립적으로 sGC α1을 활성화하는 BAY 41-2272에 의해 더욱 강화됩니다. 마찬가지로 BAY 58-2667(리오시구아트)은 헴이 없는 형태에 결합하여 내인성 NO에 대한 sGC α1의 민감도를 증가시켜 cGMP 합성을 증폭시킵니다. 실데나필, 바데나필, 타다라필과 같은 PDE5 억제제는 cGMP의 분해를 방지하여 간접적으로 sGC α1의 활동을 강화하여 이 2차 전달 물질의 높은 수준을 유지함으로써 sGC α1이 매개하는 생리적 작용을 연장합니다.

NO-cGMP 축 외에도 다른 화합물은 다른 경로를 통해 sGC α1 활성의 상향 조절에 기여합니다. 예를 들어 메틸렌 블루는 cGMP 의존성 단백질 키나아제를 억제하여 간접적으로 cGMP 수준을 높이고 결과적으로 sGC α1 신호를 강화합니다. 시나시구아트는 NO와 무관한 방식으로 sGC α1을 직접 활성화하여 cGMP 생산을 증가시킵니다. 알로스테릭 강화제인 A-350619는 최적이 아닌 NO 수준에서 효소 활동을 촉진하고, NS-2028은 피드백 억제 메커니즘을 조절하여 궁극적으로 sGC α1 매개 신호의 급증을 유도합니다. 일반적으로 항무스카린 효과로 알려진 아트로핀도 특정 상황에서 NO 방출을 증가시켜 sGC α1 활동을 강화하는 간접적인 경로를 제공하는 것으로 알려져 있습니다. 종합적으로, 이러한 활성화제는 sGC α1에 수렴하는 생화학적 사건의 교향곡을 조율하여 발현을 상향 조절하거나 직접 활성화할 필요 없이 세포 통신에서의 역할을 강화합니다.