sGC α1阻害剤

一般的なsGC α1阻害剤としては、ODQ CAS 41443-28-1、メチレンブルー CAS 61-73-4、Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6、S-Methylisothiourea sulfate CAS 867-44-7、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）α1の化学的阻害剤は、様々なメカニズムでタンパク質の機能を阻害する。ODQとNS2028は、酵素の触媒作用に重要な成分であるヘム部分に結合することで酵素を標的とする。この部位に結合することにより、グアノシン三リン酸（GTP）から環状グアノシン一リン酸（cGMP）への変換を阻害し、sGC α1が通常関与するシグナル伝達経路を効果的に遮断する。同様に、メチレンブルーは一酸化窒素とsGCα1のヘム結合部位を競合するため、酵素の活性化とそれに続くcGMPの産生を阻害する。LY83583は、sGCのヘム基を酸化する活性酸素種を生成することで、一酸化窒素による酵素の活性化プロセスを阻害し、cGMPの産生を阻害するという、少し異なるアプローチをとる。

Rp-8-Br-PET-cGMPSやRp-8-pCPT-cGMPSのような他の阻害剤は、cGMP結合部位に対する競合的阻害剤として作用し、天然のリガンドを模倣するが、下流の標的を活性化しないため、sGC α1が媒介する作用を阻害する。C-PTIOは、sGCα1の必須活性化因子である一酸化窒素を消去することによって上流で働き、その活性を低下させる。S-メチルイソチオ尿素硫酸塩やL-NAMEのような化合物は、一酸化窒素合成酵素の阻害剤であるため、一酸化窒素自体の産生を減少させることによってsGCα1を阻害する。その結果、sGCα1の活性化に必要な一酸化窒素のレベルが低下し、cGMP合成が減少する。LY294002は、一酸化窒素経路の上流制御因子であるホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）を標的とすることにより、間接的にsGCα1を阻害するため、その阻害は一酸化窒素レベルの低下によるsGCα1活性の低下につながる可能性がある。メチルブルーは、メチレンブルーと同様に、sGCのヘム基上で一酸化窒素と競合し、酵素の活性化とそれに続くcGMP産生を妨げる。