secretin receptor Aktivatoren

Gängige secretin receptor Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, BAY 60-6583 CAS 910487-58-0, IBMX CAS 28822-58-4, Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 und Rolipram CAS 61413-54-5.

Bei den Secretin-Rezeptor-Aktivatoren handelt es sich um eine Reihe von Wirkstoffen, die die Aktivität des Rezeptors durch die Erhöhung der intrazellulären cAMP-Konzentration oder durch Wege, die auf dieses wichtige Signalmolekül zulaufen, verstärken. Der primäre Aktivator, Secretin, bindet direkt an den Secretin-Rezeptor, löst die Adenylatzyklase aus und erhöht dadurch die cAMP-Konzentration, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) und zu nachfolgenden physiologischen Reaktionen wie der Bikarbonatsekretion der Bauchspeicheldrüse führt. Forskolin, ein direkter Adenylatzyklase-Aktivator, und IBMX, ein nicht-selektiver Phosphodiesterase-Hemmer, erhöhen beide die cAMP-Konzentration, was wiederum die Signalwirkung des Secretin-Rezeptors verstärkt. VIP bindet zwar an seine eigenen Rezeptoren, teilt sich aber den cAMP-Signalweg mit dem Secretin-Rezeptor und dient somit als indirekter Aktivator, indem es den Pool erhöht Secretin-Rezeptor-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität des Secretin-Rezeptors (SCTR) über verschiedene Signalwege verstärken, in erster Linie durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels.

Forskolin wirkt direkt auf die Adenylatzyklase und verstärkt die Produktion von cAMP, wodurch die nachgeschaltete Signalübertragung des SCTR, die für physiologische Prozesse wie die Bikarbonatsekretion der Bauchspeicheldrüse verantwortlich ist, verstärkt wird. In ähnlicher Weise kann das vasoaktive intestinale Peptid (VIP), obwohl es seine eigenen Rezeptoren hat, die SCTR-Aktivität verstärken, indem es den zellulären cAMP-Spiegel aufgrund gemeinsamer Signalwege erhöht. PDE-Hemmer wie IBMX, Zaprinast, Rolipram, Milrinone und Anagrelide stoppen den Abbau von cAMP und unterstützen und verstärken so die SCTR-Signalkaskade. Luteolin, ein Flavonoid, das ebenfalls PDEs hemmt, trägt zur Erhöhung des cAMP-Spiegels bei und unterstützt damit indirekt die SCTR-Aktivität. Darüber hinaus können Verbindungen, die verwandte G-Protein-gekoppelte Rezeptoren aktivieren, wie BAY 60-6583, ein Adenosin-A2B-Rezeptor-Agonist, und L-858051, ein EP2-Rezeptor-Agonist, einen Anstieg des cAMP-Spiegels bewirken und damit indirekt die SCTR-Signalisierung fördern. CGRP kann durch seine Wirkung auf seine Rezeptoren den cAMP-Spiegel in ähnlicher Weise erhöhen, was zu verstärkten SCTR-gesteuerten Reaktionen führt.