Sec61α2 Aktivatoren

Gängige Sec61α2 Activators sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, A23187 CAS 52665-69-7 und Tauroursodeoxycholic Acid, Sodium Salt CAS 14605-22-2.

Die chemischen Aktivatoren, die mit Sec61α2 assoziiert sind, wirken in erster Linie durch Modulation der Stressreaktion des endoplasmatischen Retikulums (ER), der Kalziumhomöostase und der Proteinfaltungsprozesse. Diese Aktivatoren binden oder interagieren nicht direkt mit Sec61α2, sondern beeinflussen seine Aktivität über indirekte Wege. So stören beispielsweise Verbindungen wie Thapsigargin und Cyclopiazonsäure den Kalziumspiegel im ER, der ein entscheidender Faktor für die Aufrechterhaltung der ER-Funktion und damit auch für die Aktivität des Sec61-Komplexes ist. Andererseits wirken sich Wirkstoffe wie Tunicamycin und Dithiothreitol (DTT) auf die Glykosylierung von Proteinen bzw. die Bildung von Disulfidbindungen aus, Prozesse, die für die Proteinfaltung im ER unerlässlich sind. Eine veränderte Proteinfaltungsdynamik kann zu ER-Stress führen, unter welchen Bedingungen die Rolle von Sec61α2 entscheidend wird.

Darüber hinaus stören Moleküle wie Brefeldin A und Eeyarestatin I den intrazellulären Transport und die ER-assoziierten Abbauwege (ERAD). Auf diese Weise schaffen sie ein zelluläres Umfeld, das sich indirekt auf den funktionellen Bedarf und die Regulierung des Sec61-Komplexes auswirkt. Darüber hinaus wirken sich Ionophore wie A23187 und Ionomycin durch Veränderung der Kalziumionenkonzentration auf die ER-Funktionen aus und können indirekt die Aktivität von Sec61α2 modulieren.