Sar1 Inhibitoren

Gängige Sar1 Inhibitors sind unter underem Brefeldin A CAS 20350-15-6, Golgicide A CAS 1005036-73-6, Exo1 CAS 461681-88-9, H-89 dihydrochloride CAS 130964-39-5 und SecinH3 CAS 853625-60-2.

Chemische Inhibitoren von Sar1 können seine Rolle beim Vesikeltransport durch verschiedene Mechanismen stören. Brefeldin A beispielsweise zielt auf den ADP-Ribosylierungsfaktor (ARF) ab, eine GTPase, die für die Bildung von Vesikeln aus dem endoplasmatischen Retikulum (ER) notwendig ist, das für die Funktion von Sar1 entscheidend ist. Durch die Hemmung von ARF stört Brefeldin A effektiv die Funktion von Sar1, indem es den Vesikeltransport in einem frühen Stadium stoppt. In ähnlicher Weise konzentrieren sich Golgizid A und Exo1 auf die Hemmung des Golgi-BFA-Resistenzfaktors 1 (GBF1) bzw. der Sec7-Domäne von GBF1. Sowohl GBF1 als auch seine Sec7-Domäne sind für die Aktivierung von ARF unerlässlich, was für die Bildung von COPI-Vesikeln entscheidend ist. Diese Verhinderung der ARF-Aktivierung wirkt sich indirekt auf Sar1 aus, da seine Rolle mit der Funktion von ARF beim Vesikeltransport verflochten ist.

Darüber hinaus wirken Inhibitoren wie H89 und SecinH3 auf vorgeschaltete Regulatoren, die die Sar1-Aktivität beeinflussen. H89 hemmt die Proteinkinase A, die dafür bekannt ist, Proteine zu phosphorylieren, die Sar1 regulieren, und verringert so indirekt die Aktivität von Sar1 durch eine verminderte regulatorische Proteinfunktion. SecinH3 zielt auf Cytohene ab, eine Familie von ARF-Guanin-Nukleotid-Austauschfaktoren (GEFs), was zu einer Verringerung des Sar1-bezogenen Transports führt, indem ARF-bezogene Prozesse behindert werden. Umgekehrt beeinflussen AG1478, MiTMAB und Dynasore die Sar1-Funktion, indem sie Prozesse verändern, die peripher zur Bildung von COPI-Vesikeln ablaufen. AG1478, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, kann die Signalwege der Zelle verändern, die die Vesikelbildung beeinflussen, und somit indirekt Sar1 beeinflussen. MiTMAB und Dynasore stören die Funktion von Dynamin, einer GTPase, die an der Vesikelspaltung beteiligt ist, einem Schritt, der auf die Bildung von Vesikeln folgt, bei der Sar1 wirkt. Schließlich stören ML141, CASIN, Latrunculin B und Cytochalasin D das Aktin-Zytoskelett, das beim Vesikeltransport eine Rolle spielt. ML141 und CASIN hemmen Cdc42, eine GTPase, die an der Bildung von Aktinfilamenten beteiligt ist, während Latrunculin B und Cytochalasin D die Aktinpolymerisation verhindern bzw. die Depolymerisation fördern. Diese Störungen des Zytoskeletts können sich indirekt auf die Rolle von Sar1 beim Transport von Vesikeln auswirken.