RNF24 Inhibitoren

Gängige RNF24 Inhibitors sind unter underem Pyrrolidinedithiocarbamic acid ammonium salt CAS 5108-96-3, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Chemische Inhibitoren von RNF24 wirken auf verschiedene Aspekte des Ubiquitin-Proteasom-Systems, das für die Rolle des Proteins bei zellulären Prozessen von entscheidender Bedeutung ist. Pyrrolidindithiocarbamat (PDTC) hemmt die NF-κB-Aktivierung, einen Signalweg, an dem RNF24 beteiligt ist. Diese Hemmung könnte zu einer verringerten Transkription von RNF24-Zielgenen führen, wodurch die von RNF24 vermittelte Ubiquitinierungsaktivität verringert wird. Proteasominhibitoren wie MG-132, Bortezomib, Epoxomicin, Lactacystin, Clasto-lactacystin β-lactone, Carfilzomib, Oprozomib, Marizomib, Ixazomib, Nelfinavir und Velcade verfolgen einen anderen Ansatz. Diese Wirkstoffe hindern das Proteasom daran, mit Ubiquitin markierte Proteine abzubauen, was zu einer Anhäufung dieser Proteine in der Zelle führen kann. Dies kann zu einer Anhäufung dieser Proteine in der Zelle führen. Infolgedessen kann die Ubiquitinierungsmaschinerie von RNF24 überlastet werden, was ihre Effizienz oder ihre Fähigkeit, zusätzliche Substrate zu ubiquitinieren, verringern kann, wodurch RNF24 funktionell gehemmt wird.

Die Rolle von RNF24 im Ubiquitin-Proteasom-Stoffwechselweg ist entscheidend für den Abbau von Proteinen und damit auch für die Regulierung verschiedener Zellfunktionen. Die oben genannten chemischen Inhibitoren üben ihre hemmende Wirkung aus, indem sie eine Zunahme ubiquitinierter Proteine verursachen, die aufgrund der Proteasomhemmung nicht ausreichend abgebaut werden. Diese Anhäufung kann zu einer Sättigung von RNF24 führen, so dass die Fähigkeit von RNF24, neue Proteine für den Abbau zu markieren, beeinträchtigt wird. Epoxomicin und Marizomib zum Beispiel hemmen spezifisch das Proteasom, was zu einer indirekten Hemmung von RNF24 führt, indem sie den Abbau ubiquitinierter Proteine blockieren. Andererseits wirken Lactacystin und sein Clasto-Derivat auf das Proteasom und beeinträchtigen möglicherweise die Rolle von RNF24 im Ubiquitin-Proteasom-System. Die selektive Hemmung der Beta5-Untereinheit des Proteasoms durch Ixazomib stellt eine weitere Strategie zur Hemmung von RNF24 dar, da sie den Umsatz von Proteinen verhindert, die RNF24 zum Abbau anvisiert. Nelfinavir ist zwar in erster Linie ein HIV-Proteaseinhibitor, weist aber auch Off-Target-Effekte auf, die das Proteasom hemmen und zu einer ähnlichen funktionellen Hemmung von RNF24 führen. Diese chemischen Inhibitoren zeigen insgesamt eine Reihe von Mechanismen auf, durch die die funktionelle Aktivität von RNF24 gehemmt werden kann, wobei der Schwerpunkt auf der Anhäufung von ubiquitinierten Proteinen liegt, die ansonsten Substrate für RNF24 wären.