RNF184 Inhibitoren

Gängige RNF184 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4 und Chloroquine diphosphate salt CAS 50-63-5.

RNF184, eine E3-Ubiquitin-Protein-Ligase, ist an der komplexen Regulierung der Ubiquitinierung und des Abbaus von Proteinen beteiligt. Die vorgestellten Inhibitoren beeinflussen mehrere Knotenpunkte im Proteinabbauprozess und sind zwar keine direkten Inhibitoren von RNF184, geben aber einen Einblick, wie die Funktion von RNF184 moduliert werden kann. MG132 und Lactacystin zum Beispiel behindern als Proteasom-Inhibitoren die letzten Stufen des Ubiquitin-Proteasom-Wegs. Auf diese Weise können sie die gesamte Ubiquitin-Landschaft und das Schicksal von Proteinen beeinflussen, die von E3-Ligasen wie RNF184 markiert werden. Weiter stromaufwärts zielt PYR-41 auf das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 ab, und seine Hemmung kann auf die Funktion von RNF184 zurückwirken, indem sie die Einleitung der Ubiquitinierungskaskade verhindert.

MLN4924, das das NEDD8-aktivierende Enzym hemmt, stellt einen interessanten Aspekt dar, da es die Cullin-RING-Ligasen, eine Unterklasse der E3-Ligasen, behindert. Dies verdeutlicht das breite Spektrum der Ubiquitinierung und ihre komplizierte Regulierung. Eine weitere faszinierende Facette der Proteinregulation ist die Autophagie, ein kataboler Prozess, bei dem Zellen ihre eigenen Bestandteile verschlingen. Wirkstoffe wie Chloroquin und 3-Methyladenin können durch die Störung der Autophagie einen indirekten Einfluss auf das Schicksal ubiquitinierter Proteine und die breitere Wirkung von E3-Ligasen wie RNF184 ausüben.