RNF151 Inhibitoren

Gängige RNF151 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 CAS 418805-02-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

MLN4924 unterbricht den Neddylierungsprozess, der für die Aktivierung von Cullin-RING-Ligasen, einer Familie, zu der auch RNF151 gehört, wesentlich ist. PYR-41 und HBX 41,108 zielen auf frühe Schritte in der Ubiquitinierungskaskade ab, indem sie das Ubiquitin-aktivierende Enzym E1 bzw. das Ubiquitin-konjugierende Enzym E2 hemmen. Ihre Wirkung verringert die Verfügbarkeit des Ubiquitinanteils für die Konjugation an Substratproteine und beeinträchtigt so den Ubiquitinierungsprozess, an dem RNF151 beteiligt ist.

Proteasominhibitoren wie MG132, Bortezomib, Lactacystin, Clasto-Lactacystin-β-Lacton und Epoxomicin verhindern den Abbau von ubiquitinierten Proteinen. Diese Hemmung führt zu einer Anhäufung von ubiquitinierten Substraten, die das UPS sättigen und die regulatorische Rolle von RNF151 innerhalb dieses Weges beeinflussen können. Indem sie den Gehalt an ubiquitinierten Proteinen erhöhen, können diese Inhibitoren indirekt die Auswahl und Verarbeitung von Substraten beeinflussen, die von RNF151 angegriffen werden. IU1 und VLX1570 modulieren die Aktivität von Deubiquitinasen (DUBs), Enzymen, die Ubiquitin von Proteinen entfernen, und beeinflussen so das Recycling von Ubiquitin und möglicherweise die Aktivität von Ubiquitin-Ligasen wie RNF151. Indem sie das Gleichgewicht zwischen Ubiquitinierung und Deubiquitinierung verändern, können diese Inhibitoren zu Veränderungen im Gleichgewichtszustand von Proteinen innerhalb der Zelle führen und Prozesse beeinflussen, an denen RNF151 beteiligt ist. Schließlich wurde nachgewiesen, dass NSC697923 und Thalidomid mit dem UPS interagieren. NSC697923 beeinflusst die Ubiquitin-konjugierenden Enzyme UBE2N und UBE2V1, die indirekt die Aktivität von RNF151 modulieren können.